Nurix Therapeutics, Inc. ha rivelato la scoperta e la struttura di NX-1607 nella sessione First Time Disclosures del meeting di primavera 2024 dell'American Chemical Society a New Orleans, LA. Si tratta del primo inibitore di CBL-B ad essere avviato agli studi clinici ed è un esempio lampante della capacità di Nurix di colpire legasi E3 precedentemente non farmacologiche. In una presentazione orale al meeting di primavera dell'American Chemical Society, intitolata NX-1607: un inibitore di prima classe del linfoma di lignaggio B Casitas (CBL-B) per l'immuno-oncologia, Nurix ha rivelato la struttura di NX-1607 e la sua storia di scoperta.

NX-1607 agisce come un collante intramolecolare specifico della proteina CBL-B, bloccandola in una conformazione chiusa e inattiva che abbassa la soglia di attivazione delle cellule T. Questo meccanismo d'azione è notevole perché CBL-B manca di una classica tasca di legame del sito attivo enzimatico, impedendo la progettazione di inibitori tipici e richiedendo quindi un approccio innovativo di scoperta del farmaco. Nurix sta testando NX-1607 in uno studio di Fase 1a/1b di accelerazione/espansione della dose, in corso per la prima volta nell'uomo, multicentrico, in aperto, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) e l'attività antitumorale preliminare di NX-1607 in pazienti con tumori maligni avanzati, tra cui tumori solidi e linfomi.

Lo studio comprende sia una coorte di monoterapia che una coorte di combinazione con paclitaxel. Nel 2024, Nurix prevede di presentare i dati della fase 1a di dose-escalation della sperimentazione di NX-1607 e di definire la dose (o le dosi) per consentire l'espansione della coorte di fase 1b.