Orchard Therapeutics ha annunciato diversi aggiornamenti clinici e preclinici del suo portafoglio di terapie geniche sperimentali con cellule staminali ematopoietiche (HSC) nei disturbi neurometabolici e neurodegenerativi. I dati saranno presentati in diverse presentazioni orali al 26° Meeting annuale della Società Americana di Terapia Genica e Cellulare (ASGCT) in corso a Los Angeles. Riassunto dei dati scheletrici di OTL-203 (MPS-IH): la presentazione orale illustra i nuovi dati scheletrici di tutti gli otto pazienti dello studio proof-of-concept, con un follow-up mediano di 3,78 anni, che varia da 3,14 a 4,58 anni, rispetto alla mediana di due anni riportata nella pubblicazione del novembre 2021 del New England Journal of Medicine.

Come precedentemente riportato, tutti gli otto partecipanti hanno raggiunto l'endpoint primario dell'attività di alfa-L-iduronidasi (IDUA) sovrafisiologica nel sangue. La velocità di crescita, la cognizione e la funzione motoria dopo il trattamento sono stati raccolti come endpoint secondari ed esplorativi. Al basale, la maggior parte dei pazienti presentava una grave compromissione della gamma di movimenti articolari, una grave displasia acetabolare (dell'anca) e vari gradi di cifosi dorso-lombare.

Il trattamento con OTL-203 è stato generalmente ben tollerato e ha dimostrato un'ampia correzione metabolica a quattro anni dal trattamento. Tutti i pazienti hanno mostrato un'incisione sostenuta di cellule corrette dal gene, con l'attività IDUA nel sangue che ha raggiunto livelli sovrafisiologici dopo il trattamento e livelli di substrato normali o quasi normali mantenuti all'ultimo follow-up. Anche l'attività IDUA persistente e la riduzione del substrato nel liquido cerebrospinale sono state osservate all'ultimo follow-up e tutti i pazienti sono stati in grado di rimanere fuori dal trattamento con la terapia enzimatica sostitutiva.

Inoltre: Tutti i pazienti hanno mostrato una crescita longitudinale all'interno degli intervalli di riferimento previsti per i bambini sani in base all'età e al sesso, con un aumento mediano dell'altezza superiore a quello osservato in una coorte esterna di pazienti con HSCT a tre anni di follow-up; nella maggior parte dei pazienti è stata osservata una riduzione clinicamente misurabile della cifosi sia in posizione seduta che in piedi. La risonanza magnetica della colonna vertebrale ha mostrato una stabilizzazione generale in tutti i pazienti, senza segni rilevanti di progressione nella cifosi dorso-lombare, nella deformità delle vertebre e nelle alterazioni della densità; tutti i pazienti hanno progressivamente acquisito le capacità motorie fini e grossolane; sono stati osservati miglioramenti nella gamma di movimento delle articolazioni rispetto al pre-trattamento nella flessione della spalla, nell'abduzione della spalla e negli angoli di estensione dell'anca e del ginocchio, rispetto a una coorte esterna di pazienti con HSCT. L'attuale standard di cura per la MPS-IH è il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), che non affronta adeguatamente la crescita e le manifestazioni scheletriche della malattia, tra gli altri risultati clinici.

Orchard prevede di avviare uno studio globale, registrativo, randomizzato e controllato su 40 pazienti rispetto allo standard di cura nella seconda metà del 2023.