Antisense Therapeutics Limited ha annunciato l'intenzione di condurre uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di sei mesi sul dosaggio di ATL1102, seguito da una fase in aperto di sei mesi (collettivamente lo studio di 'Fase IIb') in ragazzi non deambulanti
con distrofia muscolare di Duchenne (DMD). L'endpoint primario di PUL2.0 sarà valutato dopo sei mesi di trattamento (rispetto ai 12 mesi dello studio di Fase IIb/III). Questo fa seguito al precedente annuncio della Società del 13 luglio 2022, in cui si comunicava la rivalutazione dei piani clinici per ATL1102 nella DMD, per concentrarsi sull'impiego più efficace delle riserve di liquidità esistenti e per ridurre i requisiti di capitale iniziale. Lo studio di Fase IIb mira ad arruolare e randomizzare 45 ragazzi non deambulanti con DMD. Dopo il regime iniziale di sei mesi di placebo, 25 mg o 50 mg una volta alla settimana, i partecipanti saranno invitati a partecipare a un ulteriore periodo di trattamento di follow-up open label di sei mesi, in cui tutti i ragazzi saranno in trattamento attivo (25 o 50 mg). Questo periodo aggiuntivo servirà a dimostrare la longevità della risposta, a raccogliere ulteriori dati sulla sicurezza e a facilitare la semplificazione e il de-risking di uno studio di Fase III, la fase più costosa dello sviluppo del farmaco (cioè, potrebbe ridurre il numero di bracci di dosaggio). L'Azienda ritiene che, se i risultati della Fase IIb si dimostrassero di grande successo, potrebbe impegnarsi con le agenzie regolatorie per ottenere un'approvazione accelerata per i bisogni medici non soddisfatti dei pazienti DMD non deambulanti. Il disegno della sperimentazione di Fase IIb è modellato sullo studio di Fase IIb/III delineato nel Piano di Indagine Pediatrica (PIP) dell'Azienda (fare riferimento alla presentazione seguente per i dettagli sul disegno della sperimentazione di Fase IIb) e approvato dall'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) e dall'Agenzia Regolatoria per i Medicinali e i Prodotti Sanitari (MHRA) nel Regno Unito. La domanda di sperimentazione clinica di Fase IIb/III presentata in Germania (BfArM) è in fase di valutazione. Poiché l'attenzione normativa è ora rivolta alla presentazione delle domande di sperimentazione di Fase IIb, al momento non è prevista la presentazione di ulteriori sperimentazioni di Fase IIb/III. L'Azienda aveva annunciato in precedenza che la prossima pietra miliare clinica dopo l'avvio dello studio di Fase IIb/III sarebbe stata un'analisi di futilità pianificata dopo che i primi 48 pazienti circa avessero completato i 6 mesi di dosaggio. Si sarebbe trattato di un'analisi in cieco dei dati da parte del Comitato di Monitoraggio della Sicurezza dei Dati e il risultato sarebbe stato comunicato come una decisione positiva o negativa di continuare il dosaggio come da protocollo. A quel punto, non sarebbero stati disponibili i dati di efficacia analizzati statisticamente per essere comunicati al mercato. Il disegno di sperimentazione rivisto che verrà condotto ora anticipa la comunicazione definitiva dei dati di sperimentazione non in cieco e analizzati statisticamente, dopo il completamento del periodo iniziale di dosaggio randomizzato in cieco di sei mesi. L'Azienda ritiene che, in caso di successo, i dati positivi di uno studio controllato di ATL1102 nei pazienti DMD potrebbero aggiungere un valore sostanziale al programma e, in base al precedente feedback esterno, raccogliere un serio interesse da parte dei partner in un momento precedente del programma di sviluppo rispetto a quanto previsto in precedenza. Il disegno di sperimentazione rivisto ha permesso di incorporare siti australiani accanto a centri di sperimentazione chiave in Europa. Questo offre l'importante vantaggio di una continuità di lavoro con gli sperimentatori australiani che sono stati coinvolti nella conduzione della precedente sperimentazione clinica di Fase II di successo di ATL1102 nella DMD. Si prevede che l'aggiunta di siti di sperimentazione australiani faciliterà una parte significativamente maggiore dei costi della sperimentazione, in quanto ammissibili al rimborso in contanti dell'incentivo fiscale per la R&S, che dovrebbe avere un impatto significativo sulla riduzione dei requisiti di cassa per la conduzione dello studio. L'Azienda è in grado di sfruttare il lavoro preparatorio intrapreso per la sperimentazione di Fase IIb/III, compresa l'identificazione del sito di sperimentazione e dello sperimentatore clinico, la selezione e lo sviluppo della relazione, i protocolli e le domande di sperimentazione clinica. La nuova strategia consente all'Azienda di confermare l'efficacia del farmaco attraverso il rigore del disegno dello studio controllato con placebo, in modo da consentire la discussione con le autorità di regolamentazione per un eventuale passaggio rapido alla fase di registrazione o per una potenziale approvazione accelerata, in base ai risultati dello studio. La Società prevede che il primo dei siti di sperimentazione per lo studio di Fase IIb sarà avviato nel corso di quest'anno solare. In base alle attuali aspettative di arruolamento, si prevede che l'ultimo paziente entrerà nella sperimentazione all'inizio del terzo trimestre del '23, mentre la fase in cieco della sperimentazione sarà completata quando l'ultimo paziente avrà terminato i sei mesi di dosaggio. La comunicazione dei risultati dello studio avverrà poco dopo. Questi piani clinici rivisti hanno ridotto in modo sostanziale i costi di sperimentazione preventivati dall'Azienda e, con gli ulteriori rimborsi previsti per gli incentivi fiscali per la ricerca e lo sviluppo, l'Azienda stima ora di poter finanziare sia l'Azienda che la sperimentazione fino al 4° trimestre del 23° anno. L'Azienda procederà con l'avvio dello studio come indicato sopra. Per arrivare al momento della presentazione dei risultati della sperimentazione, è necessario un ulteriore fabbisogno di contanti di circa una media cifra di dollari australiani e l'Azienda aggiornerà il mercato dopo la conferma dell'importo di tale finanziamento aggiuntivo futuro e delle modalità di reperimento.