SELLAS Life Sciences Group, Inc. ha annunciato i dati clinici e immunobiologici finali dello studio clinico di Fase 1/2 di galinpepimut-S (GPS) in combinazione con pembrolizumab (Keytruda®) nel carcinoma ovarico Wilms? tumor-1 (WT1)-positivo resistente al platino (NCT03761914). I risultati saranno presentati in una sessione e-poster da Roisin E. O?Cearbhaill, M.D., Direttore della Ricerca, Servizio di Oncologia Medica Ginecologica; Direttore Clinico, Tumori Solidi, Servizio di Terapia Cellulare; e Medico Associato Frequentatore presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, in occasione del Meeting Globale Annuale della Società Internazionale del Cancro Ginecologico 2023, che si terrà dal 5 novembre 2023 al 7 novembre 2023, a Seoul, Corea del Sud.

GPS è un'immunoterapia eteroclita senza restrizioni HLA contro WT1, un antigene altamente espresso in oltre l'85% delle pazienti con cancro ovarico. Questo studio di Fase 1/2 è stato uno studio in aperto, multicentrico, a più bracci, che ha esaminato gli effetti della combinazione di GPS e pembrolizumab in pazienti con tumori avanzati misurabili selezionati. Nel braccio dello studio dedicato al carcinoma ovarico, l'effetto della combinazione è stato esaminato nelle pazienti con carcinoma ovarico misurabile WT1+ resistente al platino, recidivato dopo o refrattario alla prima/duesima linea di terapia.

Questa presentazione ha riportato i risultati di efficacia clinica e di sicurezza, nonché i dati demografici e i parametri della malattia in un totale di 16 pazienti valutabili. Sono stati fatti dei confronti storici illustrativi tra i risultati di questo studio e quelli riportati in pazienti comparabili arruolati nello studio KEYNOTE-028, che ha analizzato gli effetti della monoterapia con pembrolizumab. I punti salienti dello studio includono: Caratteristiche dei pazienti: 17 pazienti arruolati; 16 pazienti valutabili dal punto di vista della sicurezza e dell'efficacia, che hanno ricevuto almeno tre dosi di GPS e hanno effettuato un follow-up di imaging trasversale (TC/MRI) per determinare lo stato del tumore.

L'età mediana era di 65 anni (50-76). Il numero mediano di linee precedenti di terapia sistemica era di due, mentre il 23,5% dei pazienti arruolati (4/17) aveva ricevuto 3-5 linee precedenti di terapia. Efficacia: La sopravvivenza globale (OS) mediana è stata di 18,4 mesi, rispetto ai valori storici in pazienti comparabili di 11-14 mesi con la chemioterapia standard e di 13,8 mesi con la monoterapia con pembrolizumab, come dimostrato nello studio KEYNOTE-028.

La sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) è stata di 2,9 mesi, rispetto alle otto settimane con la monoterapia con pembrolizumab, come dimostrato nello studio KEYNOTE-028. I tassi di OS attuariale a 6, 12 e 18 mesi sono stati rispettivamente dell'88%, 68% e 57%. Il 43,8% (7/16) dei pazienti ha raggiunto la malattia stabile (SD); la durata mediana della SD in questi pazienti è stata di 14,4 mesi.

Il tasso di controllo della malattia (DCR), che è la somma del tasso di risposta globale (ORR) e del tasso di SD, è stato del 50,1% (8/16 pazienti) a un follow-up mediano di 14,4 mesi; il DCR per il solo pembrolizumab in KEYNOTE-028 è stato del 37,2%. L'ORR è stato del 6,3%. Un'analisi esplorativa dei pazienti che presentavano tumori con espressione PD-L1 rilevabile, cioè quelli con un punteggio positivo combinato (CPS) >1, ha suggerito la potenziale correlazione tra l'espressione di PD-L1 quantificata dal CPS nei campioni di tumore primario e la PFS mediana o la OS mediana utilizzando due cut-off distinti (CPS < 1 vs CPS=1 e CPS < 10 vs CPS=10).

I dati riportati hanno mostrato che: Tutti i pazienti con CPS < 1 sono andati in progressione rispetto al 36,4% di quelli con CPS=1; e i pazienti con CPS < 1 hanno avuto una PFS mediana di 1,9 mesi rispetto a 3,8 mesi in quelli con CPS=1 e i pazienti con CPS < 1 hanno avuto una OS mediana di 3,2 mesi rispetto a 18,4 mesi in quelli con CPS=1. Sicurezza: Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) sono stati per lo più di grado 1-2 e si sono verificati in circa l'80% dei pazienti che hanno ricevuto la combinazione GPS + pembrolizumab. Cinque pazienti hanno riportato 11 eventi avversi gravi (SAE). Un SAE, polmonite di grado 3, è stato considerato direttamente correlato a pembrolizumab.

I restanti 10 SAE sono stati riportati da quattro pazienti e tutti non correlati o difficilmente correlati al farmaco in studio. Non sono state segnalate tossicità limitanti la dose (DLT) né eventi di grado 5. Profili di risposta immunitaria: I dati della risposta immunitaria (IR) delle cellule T (CD8 e CD4) specifiche di WT1 hanno mostrato un trend positivo nel tempo dopo il basale, con la massima coerenza e i potenziali biomarcatori di coerenza che sono IFN?

e MIP1ß. GPS in combinazione con pembrolizumab è stato fortemente immunogenico, come evidenziato dalle risposte positive delle cellule T osservate dopo la vaccinazione. Il 42,8% dei pazienti (6/14) ha ottenuto una risposta immunitaria alle cellule T CD8.

L'85,7% dei pazienti (12/14) ha ottenuto una risposta immunitaria delle cellule T CD4. Una correlazione tra le risposte immunitarie delle cellule T specifiche di WT1 (CD8 o CD4) e la PFS è stata osservata in un sottogruppo di pazienti analizzati, con una PFS più lunga del 41% nei pazienti con risposta immunitaria registrata rispetto a quelli senza (p=0,025). Lo studio multicentrico è stato sponsorizzato da SELLAS e condotto nell'ambito di un Accordo di Collaborazione e Fornitura di Studi Clinici con Merck & Co. Inc., Rahway, N.J., USA (noto come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada).

Sulla base dei dati contenuti in questa presentazione e-poster, SELLAS sta pianificando la presentazione di un manoscritto completo a una rivista specializzata nella prima metà del 2024.