Vincerx Pharma, Inc. ha presentato dati preliminari positivi di Fase 1 per VIP236 e aggiornamenti sui progressi della pipeline all'American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2024. Aggiornamenti su VIP236 Lo studio VNC-236-101 è uno studio di Fase 1 di dose-escalation, multicentrico, in aperto, con VIP236 in monoterapia per il trattamento di pazienti con tumori metastatici che hanno esaurito tutte le opzioni terapeutiche standard. L'obiettivo principale dello studio è quello di determinare una dose e un programma sicuri per VIP236 per un ulteriore sviluppo clinico.

Finora sono stati somministrati quindici pazienti con un programma di una volta ogni tre settimane (Q3W). Le coorti sequenziali di dose-escalation con il programma Q3W sono state 0,2 mg/kg (n=2), 0,4 mg/kg (n=5), 0,6 mg/kg (n=5) e 0,8 mg/kg (n=3). I risultati del programma Q3W (n=15) mostrano: La popolazione di pazienti è tipica di uno studio di Fase 1, con pazienti pesantemente pretrattati e un'ampia gamma di tipi di tumore.

Il programma Q3W è ben tollerato, senza tossicità limitanti la dose (DLT) in nessun paziente, e nessun paziente ha interrotto VIP236 a causa di un evento avverso. È importante notare che non è stata osservata alcuna diarrea grave o pericolosa per la vita, convalidando il design mirato del carico utile ottimizzato di camptothecin di VIP236. La prima valutazione dell'efficacia è avvenuta alla fine del ciclo 2 (cioè dopo solo due dosi nel programma Q3W).

Sette pazienti hanno raggiunto una malattia obiettivamente stabile, compresa la riduzione del tumore. Quattro pazienti rimangono in studio, con il paziente trattato più a lungo che è rimasto in studio per 168 giorni. L'escalation della dose continua con il programma Q3W.

Vincerx prevede di presentare ulteriori dati di Fase 1 per VIP236 nel corso dell'estate. Aggiornamenti su VIP943. Lo studio VNC-943-101 è uno studio in aperto, multicentrico, di Fase 1 di dose-escalation con VIP943 in monoterapia per il trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) CD123+, leucemia linfocitica acuta a cellule B (B-ALL) o sindromi mielodisplastiche (MDS) che hanno esaurito le opzioni terapeutiche standard.

L'obiettivo principale dello studio è determinare una dose e un programma sicuri per VIP943 per un ulteriore sviluppo clinico. VIP943 viene somministrato una volta alla settimana. Tre pazienti sono stati somministrati nella Coorte 1 (0,2 mg/kg) e quattro pazienti nella Coorte 2 (0,4 mg/kg).

Nonostante le basse dosi iniziali dello studio, tutti i sette pazienti arruolati in sequenza hanno completato il periodo di valutazione della DLT di 28 giorni. Cinque su sette hanno ricevuto una dose per il ciclo 2 e due di questi pazienti hanno iniziato il ciclo 3. Un paziente con MDS è ancora in studio al ciclo 3. Nella Coorte 1 e 2 non si sono verificate DLT. Quattro pazienti sono stati arruolati nella Coorte 3 (0,7 mg/kg) e sono in fase di valutazione delle DLT. I dati PK di VIP943 mostrano un carico libero in circolazione molto ridotto, in linea con il profilo di sicurezza favorevole osservato a livello preclinico e clinico.

Man mano che lo studio progredisce attraverso l'escalation della dose, Vincerx presenterà ulteriori dati di Fase 1 per VIP943 in occasione del Meeting Annuale dell'Associazione Europea di Ematologia del 2024 o intorno a tale data. Nuovi dati in vitro sui tumori solidi Vincerx ha anche riferito di esperimenti preclinici che applicano la chimica degli effettori di nuova generazione della sua piattaforma VersAptx agli anticorpi degli ADC approvati, TRODELVY ed ENHERTU, dimostrando il potenziale di migliorare la tossicità tumorale degli ADC di ordini di grandezza. In modelli tumorali in vitro, l'ADC sacituzumab-legumain-KSPi di Vincerx ha migliorato di 20 volte la tossicità tumorale rispetto a TRODELVY (sacituzumab-govitecan).

L'ADC trastuzumab-legumain-KSPi ha dimostrato un aumento di 8 volte della tossicità tumorale rispetto a ENHERTU (fam-trastuzumab-deruxtecan). Questi risultati supportano ulteriormente la versatilità di VersAptx nell'affrontare diversi tipi di cancro, compresi i tumori solidi, e nell'aumentare l'efficacia e la sicurezza degli ADC. Ulteriori studi saranno condotti in modelli animali.

VIP236, il primo coniugato di piccole molecole di farmaci (SMDC) della Piattaforma VersAptx, è composto da un legante dell'integrina avß3, un linker di elastasi neutrofila scisso nel microambiente tumorale e un carico utile di camptothecin ottimizzato per un'elevata permeabilità e un basso efflusso attivo. VIP236 è stato progettato per distribuire il suo carico utile ai tumori avanzati/metastatici che esprimono avß3. I dati preclinici dimostrano una maggiore efficacia, indipendente dallo stato HER2, in modelli di cancro gastrico derivati da pazienti e da linee cellulari, rispetto a ENHERTU®, un ADC approvato. VIP236 è in fase di valutazione in uno studio di Fase 1 di dose-escalation che tratta pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici.

VIP943, il primo ADC della piattaforma VersAptx, è composto da un anticorpo anti-CD123, da un linker unico scisso intracellularmente dalla legumina e da un nuovo payload inibitore della proteina del fuso della chinesina (KSPi) potenziato con la tecnologia CellTrapper. La chimica degli effettori di nuova generazione (linker + payload con CellTrapper) è stata progettata per ridurre il rilascio non specifico del payload e garantire l'accumulo del payload nelle cellule tumorali rispetto alle cellule sane. Il maggiore indice terapeutico ha il potenziale di affrontare le sfide associate a molti ADC, migliorando l'efficacia e riducendo le tossicità gravi.

VIP943 è in uno studio di Fase 1 di dose-escalation che valuta i pazienti con AML, B-ALL e MDS recidivati/refrattari che hanno esaurito le opzioni terapeutiche standard (NCT06034275).