Alzamend Neuro, Inc. ha annunciato di aver presentato alla Food and Drug Administration statunitense ("FDA") una domanda di sperimentazione di nuovi farmaci per l'avvio dello studio AL001-MDD01, uno studio clinico di Fase IIA sulla farmacocinetica plasma/cervello di AL001 per il trattamento aggiuntivo dei pazienti con MDD. Sebbene il litio non abbia un'indicazione approvata dalla FDA per il potenziamento di un antidepressivo nella MDD, è stato prescritto off-label a questo scopo per decenni. Sebbene storicamente sia stata utilizzata un'ampia varietà di farmaci in questa funzione, il litio è uno dei pochi agenti che ha dimostrato l'efficacia in molteplici studi controllati e randomizzati.

Sebbene il ruolo ideale dell'aumento di litio non sia ancora stato stabilito, esistono prove a sostegno della pratica clinica di aggiungere il litio agli antidepressivi convenzionali per cercare di eliminare la MDD. L'aumento del litio è stato citato come strategia per i pazienti depressi che non rispondono a un antidepressivo, per la profilassi del litio per la depressione unipolare ricorrente, come alternativa alla profilassi con un antidepressivo, e per le proprietà anti-suicidarie del litio, ove opportuno. Il litio è stato il primo stabilizzatore dell'umore approvato dalla FDA ed è ancora un'opzione di trattamento di prima linea (considerato il "gold standard") per la BD, ma è sottoutilizzato forse a causa della necessità di monitoraggio terapeutico del farmaco ("TDM").

Il litio è stato il primo farmaco che ha richiesto il TDM da parte delle autorità regolatorie nell'etichettatura del prodotto, perché l'intervallo efficace e sicuro delle concentrazioni terapeutiche del farmaco nel sangue è stretto e ben definito per il trattamento della BD quando si utilizzano i sali di litio. Le escursioni al di sopra di questo intervallo possono essere tossiche e quelle al di sotto possono compromettere l'efficacia. AL001 è un nuovo sistema di rilascio del litio che ha il potenziale di fornire i benefici dei sali di litio in commercio, attenuando o evitando le tossicità attualmente riscontrate associate al litio.

I risultati dello studio di Fase IIA a dosi multiple ascendenti di Alzamend, recentemente completato, su pazienti con Alzheimer e soggetti sani, hanno identificato una dose massima tollerata ("MTD") che è stata vagliata da un comitato di revisione della sicurezza indipendente. Questa MTD, che è stata progettata per distribuire una maggiore quantità di litio al cervello, ma con un'esposizione sistemica inferiore, con conseguente miglioramento del profilo di sicurezza rispetto ai sali di litio attualmente in commercio, è stata valutata tale da non richiedere la TDM. Dopo aver ricevuto la comunicazione "lo studio può procedere" da parte della FDA, Alzamend prevede di avviare uno studio di Fase IIA per caratterizzare i miglioramenti di AL001 dei livelli di litio nel cervello rispetto a un sale di litio commercializzato nei pazienti con MDD.

Alzamend prevede che questo programma possa, in base alla sicurezza, qualificarsi per il percorso 505(b)(2)NDA verso l'approvazione della FDA, che è disponibile per le nuove formulazioni di un farmaco approvato.