Astellas Pharma Inc. presenterà i risultati dettagliati dello studio di Fase 3 SPOTLIGHT che valuta il trattamento di prima linea con zolbetuximab, un anticorpo monoclonale sperimentale di prima classe mirato alla Claudina 18.2 (CLDN18.2), più mFOLFOX6 (un regime di combinazione che comprende oxaliplatino, leucovorina e fluorouracile) rispetto a placebo più mFOLFOX6 nei pazienti con adenocarcinoma CLDN18.2-positivo, HER2-negativo, localmente avanzato, non resecabile o metastatico, gastrico o della giunzione gastroesofagea (GEJ). Nello studio, il trattamento sperimentale zolbetuximab più mFOLFOX6 ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi nella sopravvivenza libera da progressione (PFS) e nella sopravvivenza globale (OS) rispetto al placebo più mFOLFOX6. In particolare, zolbetuximab più mFOLFOX6 ha ridotto il rischio di progressione o morte del 24,9% (n=565; Hazard Ratio [HR]=0,751; [95% Intervallo di Confidenza [CI]: (0,598-0,942)]; P=0,0066) rispetto a placebo più mFOLFOX6, soddisfacendo l'endpoint primario di SPOTLIGHT.

La PFS mediana è stata di 10,61 mesi (95% CI: 8,90-12,48) nel braccio di trattamento e di 8,67 mesi (95% CI: 8,21-10,28) nel braccio placebo. Lo studio ha anche dimostrato che zolbetuximab più mFOLFOX6 ha prolungato significativamente la OS, riducendo il rischio di morte del 25,0% (HR=0,750; 95% CI: 0,601-0,936; P=0,0053). La OS mediana è stata di 18,23 mesi (95% CI: 16,43-22,90) e di 15,54 mesi (95% CI: 13,47-16,53) per il braccio di trattamento e il braccio placebo, rispettivamente.

L'incidenza di eventi avversi gravi legati al trattamento (TEAEs) è stata simile tra i due bracci (44,8% contro 43,5% nei bracci zolbetuximab contro placebo) e coerente con gli studi precedenti. I TEAE più frequenti nello studio SPOTLIGHT sono stati nausea (82,4% contro 60,8%), vomito (67,4% contro 35,6%) e diminuzione dell'appetito (47,0% contro 33,5%). Questi nuovi dati dello studio SPOTLIGHT saranno presentati al Simposio sui tumori gastrointestinali (GI) della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2023, in una presentazione orale (Abstract LBA292; 19 gennaio, ore 13.30 PT) da Kohei Shitara, MD, ricercatore primario dello studio SPOTLIGHT e capo del Dipartimento di Oncologia Gastrointestinale del National Cancer Center Hospital East di Kashiwa, Giappone.

SPOTLIGHT è uno studio di Fase 3, globale, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, che valuta l'efficacia e la sicurezza di zolbetuximab (IMAB362) più mFOLFOX6 (regime di combinazione di oxaliplatino, leucovorina e fluorouracile) rispetto a placebo più mFOLFOX6 come trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma CLDN18.2-positivo, HER2- negativo, localmente avanzato, non resecabile o metastatico, gastrico o della giunzione gastroesofagea. Lo studio ha arruolato 565 pazienti in 220 sedi di studio negli Stati Uniti, Regno Unito, Australia, Europa, Sud America e Asia. L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione dei partecipanti trattati con la combinazione di zolbetuximab più mFOLFOX6 rispetto a quelli trattati con placebo più mFOLFOX6.

Gli endpoint secondari comprendono la sopravvivenza globale, il tasso di risposta obiettiva, la durata della risposta, la sicurezza e la tollerabilità e i parametri di qualità di vita. GLOW è uno studio di Fase 3, globale, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, che valuta l'efficacia e la sicurezza di zolbetuximab (IMAB362) più CAPOX (un regime di chemioterapia combinata che comprende capecitabina e oxaliplatino) rispetto a placebo più CAPOX come trattamento di prima linea dei pazienti con carcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea CLDN18.2 positivo, HER2- negativo, localmente avanzato, non resecabile o metastatico. Lo studio ha arruolato 507 pazienti in 165 sedi di studio negli Stati Uniti, Canada, Regno Unito, Europa, Sud America e Asia.

L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione dei partecipanti trattati con la combinazione di zolbetuximab più CAPOX rispetto a quelli trattati con placebo più CAPOX. Gli endpoint secondari comprendono la sopravvivenza globale, il tasso di risposta obiettiva, la durata della risposta, la sicurezza e la tollerabilità e i parametri di qualità di vita.