Astellas Pharma Inc. ha annunciato che il 26 marzo 2024, il Ministero della Salute, del Lavoro e del Welfare del Giappone ha approvato VYLOY? (zolbetuximab), un anticorpo monoclonale anti-claudina 18.2 (CLDN18.2) per i pazienti con carcinoma gastrico CLDN18.2 positivo, non resecabile, avanzato o ricorrente. VYLOY è la prima e unica terapia mirata al CLDN18.2 approvata da qualsiasi agenzia regolatoria al mondo.

Il cancro gastrico viene spesso diagnosticato in fase avanzata o metastatica, a causa della sovrapposizione dei sintomi in fase iniziale con altre patologie gastriche più comuni. Nonostante gli sforzi per ridurne l'impatto, il cancro gastrico è il terzo tumore più letale in Giappone, con 126.724 casi diagnosticati nel 2022. L'approvazione si basa sui risultati degli studi clinici di Fase 3 SPOTLIGHT e GLOW per il trattamento di prima linea in pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea localmente avanzato, non resecabile o metastatico HER2-negativo, i cui tumori erano CLDN18.

positivo. Lo studio SPOTLIGHT ha valutato VYLOY più mFOLFOX6 (un regime di chemioterapia combinata che comprende oxaliplatino, leucovorina e fluorouracile) rispetto al placebo più mFOLFOX6. Lo studio GLOW ha valutato VYLOY più CAPOX (un regime di chemioterapia combinata che include capecitabina e oxaliplatino) rispetto al placebo più CAPOX.

Entrambi gli studi hanno raggiunto l'endpoint primario, la sopravvivenza libera da progressione, nonché un endpoint secondario chiave, la sopravvivenza globale, mostrando una significatività statistica nei pazienti trattati con VYLOY più chemioterapia rispetto al placebo più chemioterapia. Gli eventi avversi più frequenti legati al trattamento (TEAEs) =20% per VYLOY in combinazione con mFOLFOX6 o CAPOX sono stati nausea, vomito, diminuzione dell'appetito, neutropenia e diminuzione del peso. Negli studi clinici, le reazioni avverse sono state gestite con antiemetici, interruzioni della dose e aggiustamenti della velocità di infusione.

Sia in SPOTLIGHT che in GLOW, circa il 38% dei pazienti sottoposti a screening aveva tumori positivi a CLDN18.2. La positività al CLDN18 è definita come =75% delle cellule tumorali che mostrano una colorazione CLDN18 membranosa da moderata a forte, che deve essere confermata da un patologo o da un laboratorio con un'adeguata esperienza nell'uso dell'agente diagnostico in vitro o del dispositivo medico approvato.

Astellas ha collaborato con Roche Diagnostics al test VENTANA® CLDN18 (43-14A) RxDx, recentemente approvato, un test diagnostico di accompagnamento (CDx) immunoistochimico, per identificare i pazienti che possono essere idonei a ricevere VYLOY.5 Il test sarà disponibile in Giappone presso diversi laboratori centrali e si prevede che si estenderà ad altri laboratori nel tempo.