La richiesta di licenza biologica (BLA) di Daiichi Sankyo e AstraZeneca per il datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) è stata accettata negli Stati Uniti per il trattamento di pazienti adulte con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale (HR) non resecabile o metastatico, HER2 negativo (IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH-), che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per malattia non resecabile o metastatica. Datopotamab deruxtecan è un coniugato farmaco-anticorpo (ADC) diretto verso TROP2, specificamente ingegnerizzato, scoperto da Daiichi Sankyo e sviluppato congiuntamente da Daiichi Sankyo e AstraZeneca. La data del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), la data di azione della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per la sua decisione normativa, è il 29 gennaio 2025.

Il BLA si basa sui risultati dello studio cardine di fase 3 TROPION-Breast01, che sono stati presentati al Simposio Presidenziale del Congresso della Società Europea di Oncologia Medica (#ESMO23) 2023 e in una presentazione orale al Simposio sul Cancro al Seno di San Antonio 2023 (#SABCS23). Nello studio, il datopotamab deruxtecan ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo per il duplice endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto alla chemioterapia scelta dallo sperimentatore nelle pazienti con carcinoma mammario HR positivo non resecabile o metastatico, HER2 negativo, precedentemente trattate con terapia endocrina e almeno una terapia sistemica. Per il doppio endpoint primario della sopravvivenza globale (OS), i risultati intermedi hanno favorito numericamente il datopotamab deruxtecan rispetto alla chemioterapia, ma non erano maturi al momento del taglio dei dati.

Lo studio è in corso e l'OS sarà valutato in analisi future. Il profilo di sicurezza di datopotamab deruxtecan è stato coerente con quello osservato in altri studi in corso, senza identificare nuovi problemi di sicurezza. Gli eventi avversi di grado 3 o superiore più comuni correlati al trattamento, rispettivamente nei bracci di deruxtecan e chemioterapia, sono stati la neutropenia (1% vs. 31%), la stomatite (1% vs. 31%).

31%), stomatite (6% contro 3%), affaticamento (2% contro 2%) e anemia (1% contro 2%).

2%). Un'ulteriore BLA per il datopotamab deruxtecan, basata sui risultati dello studio cardine di fase 3 TROPION-Lung01, è in fase di revisione negli Stati Uniti per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico, che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica. Sono in corso altre richieste di autorizzazione per il datopotamab deruxtecan nel cancro al polmone e al seno.