Entera Bio Ltd. ha comunicato i dati intermedi di uno studio di Fase 1 in corso, progettato per valutare e confrontare il profilo farmacocinetico (PK) e farmacodinamico precoce (PD) delle composizioni attuali e di diverse composizioni di prossima generazione della sua piattaforma peptidica orale (NCT05965167). EB613 continua a mostrare un profilo ottimale come peptide PTH(1-34) orale di prima classe per l'osteoporosi Lo studio di Fase 1 ha confrontato per la prima volta il profilo PK del candidato di Fase 3 di Entera, le mini compresse di PTH(1- 34) per via orale una volta al giorno (EB613, alias formulazione EBP05) con il PTH (1-34) sottocutaneo (SC) da 20 g (Forteo®?). Coerentemente con i dati di PK e biodisponibilità riportati in precedenza, EBP05 ha indotto un aumento rapido e proporzionale alla dose delle concentrazioni plasmatiche di PTH(1-34") a tutte le dosi testate.

La biodisponibilità target di PTH (1- 34) con EB613 alle dosi di 1,5 mg e 2,5 mg, che coprono l'intervallo di dosi previsto per la fase 3, è stata soddisfatta. Inoltre, EB613 ha inibito effetti coerenti e statisticamente significativi (p < 0,05) su tutti i marcatori precoci di PD, come i livelli plasmatici di PTH(1-84) endogeno, calcio sierico, fosforo e 1,25-diidrossivitamina D. Il profilo PK riproducibile di EB613 in tutti gli studi clinici, indipendentemente dall'età e dal sesso, dimostra la superiorità della sua piattaforma per fornire in modo coerente peptidi orali in una forma di compressa piccola e conveniente. Sebbene la sequenza aminoacidica del suo PTH(1-34) orale sia identica a quella del teriparatide iniettabile disponibile in commercio, esiste una chiara differenza nel profilo di esposizione.

EB613 sembra produrre una durata più breve dell'attivazione degli osteoblasti e degli osteoclasti, che è essenziale per il trattamento dell'osteoporosi. EB613 induce l'esposizione "pulsatile" necessaria per stimolare contemporaneamente la formazione ossea (anabolizzante) con una lieve proprietà antiriassorbitiva, rispetto a Forteo®.

Questo meccanismo entusiasmante è coerente con l'endpoint primario, i dati sul turnover osseo riportati dal suo studio di Fase 2 controllato con placebo in donne in post-menopausa ad alto rischio di osteoporosi e, potenzialmente, è il motivo per cui l'azienda ha riscontrato aumenti più rapidi della BMD a 6 mesi di trattamento con EB613, soprattutto nei siti dell'anca totale e del femore prossimale? ha detto Miranda Toledano, Amministratore Delegato di Entera. La piattaforma di nuova generazione dimostra una robusta biodisponibilità con nuove composizioni peptidiche orali Lo studio PK di Fase 1 ha valutato anche nuove composizioni che comprendono il PTH(1-34) come peptide modello per testare la piattaforma proprietaria di nuova generazione di Entera.

Le nuove composizioni mostrano una maggiore biodisponibilità (BA) rispetto alla piattaforma di prima generazione, come previsto dai dati preclinici. Tutte le formulazioni hanno dimostrato un profilo PK coerente con l'EBP05, con un assorbimento e un'eliminazione rapidi; e hanno indotto risposte PD rapide, aumentando i livelli di calcio e vitamina D e riducendo il fosfato e il PTH(1-84) endogeno. Entera prevede di svelare ulteriori dati in occasione di una prossima conferenza.