Entera Bio Ltd. ha presentato 2 poster al Meeting Annuale della Società di Ricerca sull'Osso e il Minerale (ASBMR) 2023, tenutosi dal 13 al 16 ottobre 2023 a Vancouver, BC, Canada. Il candidato farmaco principale della formulazione EBP05 di Entera, EB613, è attualmente in fase di sviluppo come prima terapia anabolizzante orale una volta al giorno per il trattamento dell'osteoporosi. In uno studio di Fase 2 di 6 mesi, 161 pazienti, controllato con placebo, EB613 ha prodotto rapidi cambiamenti dose-proporzionali nei marcatori biochimici e ha aumentato la densità minerale ossea (BMD) nelle donne in postmenopausa con osteoporosi a bassa BMD.

Titolo astratto: Il primo trattamento con compresse di PTH(1-34) orale per l'osteoporosi dimostra un rapido effetto farmacodinamico sui livelli plasmatici di PTH(1-84) endogeno. È in corso uno studio di Fase 1 che confronta l'EB613 orale, l'hPTH(1-34) sottocutaneo (SC) 20 g (Forteo®) e una nuova generazione della piattaforma di somministrazione orale di peptidi di Entera. Uno dei primi obiettivi di questo studio è valutare rapidamente gli effetti farmacodinamici (PD) delle compresse orali di PTH(1-34) di Entera.

Questa analisi riguarda la formulazione principale di Entera. Ulteriori dati sulle nuove formulazioni saranno rilasciati più avanti nel 2023. Un aumento del calcio ionizzato nel plasma dovrebbe comportare una diminuzione della secrezione e delle concentrazioni plasmatiche di PTH(1-84) endogeno.

Pertanto, una riduzione del PTH(1-84) plasmatico dovrebbe fornire un'indicazione precoce dell'esposizione sistemica e dell'attività farmacologica delle compresse orali di PTH(1-34) di Entera. Nello studio, la percentuale media di PTH plasmatico endogeno (1-84) 120 minuti dopo la somministrazione è stata del 59,2%, 54,3% e 52,3% per EB613 1,5 mg, 2,5 mg e Forteo®, rispettivamente; e ha mostrato effetti coerenti con altri marcatori precoci di PD, come il calcio sierico, il fosforo e la 1,25-diidrossivitamina D. Titolo abstract: Profilo farmacocinetico (PK) delle compresse orali di teriparatide EBP05/EB613 nelle donne in età postmenopausale rispetto agli uomini giovani adulti. Questa analisi retrospettiva confronta il profilo farmacocinetico di EBP05 in giovani maschi sani rispetto a pazienti donne in età menopausale con ipoparatiroidismo.

Una singola somministrazione della stessa dose, 2,25 mg di PTH orale (1-34), in giovani uomini sani (22 anni, range 21-26) e donne in età postmenopausale (62 anni, range 49-63) ha determinato una Cmax mediana di 425 pg/ml vs 521 pg/ml, e una AUC mediana di 157 pg*ora/ml vs 158 pg*ora/ml rispettivamente.