Entera Bio Ltd. ha annunciato che una revisione del protocollo di riunione di tipo D è stata accettata dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per fornire risposte entro il 30 marzo 2023. Il protocollo dello studio pivotale di Fase 3 è intitolato oUno studio multicentrico globale, randomizzato, in doppio cieco, della durata di 24 mesi, che confronta gli effetti delle compresse giornaliere orali di hPTH(1-34) (EBP05[EB613]) rispetto al placebo sulla densità minerale ossea (BMD) nelle donne in postmenopausa affette da osteoporosi. o EB613 è la prima presentazione orale, una volta al giorno, di mini compresse di hPTH (1-34), (teriparatide).

EB613 ha un meccanismo d'azione, una PK e un profilo di sicurezza ben consolidati e ha raggiunto gli endpoint primari (PD/biomarcatore) e secondari (BMD) in uno studio di Fase 2 controllato con placebo e con dosi variabili, condotto su 161 donne in postmenopausa con bassa massa ossea e osteoporosi. Come parte dei documenti di briefing per il processo di Tipo D, Entera ha presentato il suo protocollo di Fase 3 che riflette (1) l'accordo raggiunto durante la discussione della Riunione di Tipo C del settembre 2022 con la FDA, secondo cui un singolo studio di Fase 3 di 24 mesi controllato con placebo potrebbe supportare la presentazione di una New Drug Application (NDA) secondo il percorso normativo 505(b)(2) e (2) che la Densità minerale ossea totale dell'anca (BMD) potrebbe servire come endpoint primario per lo studio registrativo. L'obiettivo della revisione della riunione di tipo D è confermare che il protocollo soddisfi pienamente le aspettative della FDA, compresa l'analisi dell'endpoint primario e le valutazioni PK della popolazione, in vista del potenziale inizio dello studio nella seconda metà del 2023.

L'FDA ha precedentemente concordato i principali elementi di progettazione del protocollo, tra cui l'endpoint primario, i criteri di arruolamento, la titolazione e il piano di randomizzazione 2:1, e che 400 o più pazienti con EB613 sono coerenti con ICH E1A per supportare la sicurezza per la NDA. Il protocollo attuale prevede una randomizzazione di 667/333 pazienti, una durata totale dello studio di 24 mesi e un'analisi intermedia di futilità che si svolgerà quando l'ultimo dei 300 soggetti randomizzati per primi avrà completato 12 mesi di studio. Inoltre, Entera ha fornito i calcoli di potenza per il suo endpoint primario, la variazione di TH BMD rispetto al placebo, e per il suo endpoint secondario chiave.

placebo e per il suo endpoint secondario chiave, progettato per valutare la variazione della TH BMD rispetto agli effetti soglia surrogati (STE) pubblicati, associati alla riduzione del rischio di frattura (Eastell 2022).