Entrada Therapeutics, Inc. ha annunciato la selezione di un secondo candidato clinico nell'ambito del suo franchise Duchenne, ENTR-601-45, per il potenziale trattamento delle persone affette da Duchenne che sono suscettibili di salto dell'esone 45. L'Azienda prevede di presentare una domanda per un nuovo farmaco sperimentale (IND) nella seconda metà del 2024. La selezione di ENTR-601-45 si basa sul robusto skipping dell'esone e sul ripristino della distrofina osservati in cellule muscolari scheletriche e cardiache derivate da pazienti, nonché su dati preclinici in vivo che dimostrano livelli di skipping dell'esone superiori al 90% nel muscolo scheletrico in un modello di topo hDMD.

Entrada prevede di presentare ulteriori dati a sostegno di ENTR-601-45 alla Conferenza Clinica e Scientifica dell'Associazione per la Distrofia Muscolare (MDA) nel marzo 2023. ENTR-601-45, un oligomero morfolino fosforodiamidato (PMO) coniugato con un veicolo di fuga endosomiale (EEV(TM)) di proprietà di Entrada, è il terzo nuovo candidato clinico della sua crescente pipeline di terapie EEV. Nell'ambito del franchising neuromuscolare in crescita di Entrada, ogni candidato terapeutico EEV-PMO ha una sequenza oligonucleotidica progettata e ottimizzata per la specifica sottopopolazione di interesse.

ENTR-601-45 è progettato per affrontare la causa di fondo della distrofia muscolare di Duchenne, dovuta a esoni mutati o mancanti nel gene DMD. ENTR-601-45 è una terapia sperimentale di salto dell'esone che ha il potenziale di ripristinare la struttura di lettura dell'mRNA e di consentire la traduzione della proteina distrofina che è leggermente accorciata ma ancora funzionale. ENTR-601-45 ha mostrato un robusto salto dell'esone e la produzione di distrofina in vitro in cellule muscolari scheletriche e cardiache derivate da pazienti.

Una singola dose endovenosa di ENTR-601-45 ha mostrato alti livelli di exon skipping nel muscolo scheletrico e cardiaco del topo hDMD dopo una settimana Informazioni sulla distrofia muscolare di Duchenne La distrofia muscolare di Duchenne è una rara malattia genetica che causa una progressiva degenerazione e debolezza muscolare in tutto il corpo. La Duchenne è causata da mutazioni nel gene DMD, che porta a una produzione inadeguata di distrofina, una proteina essenziale per mantenere l'integrità strutturale e la funzione delle cellule muscolari. La Duchenne causa una perdita progressiva della funzione muscolare in tutto il corpo, che limita la mobilità e provoca complicazioni cardiache e respiratorie nelle fasi più avanzate della malattia.

Le terapie attualmente approvate per la Duchenne cercano di migliorare la produzione di distrofina, ma ad oggi i benefici clinici di questi prodotti non sono stati confermati.