Guard Therapeutics ha fornito tempistiche aggiornate e ulteriori dettagli sul piano di analisi dei dati nello studio clinico di fase 2 AKITA, che mira a valutare l'effetto di protezione renale del farmaco sperimentale RMC-035 in relazione alla chirurgia a cuore aperto. L'analisi ad interim precedentemente riportata si è concentrata sugli effetti acuti del farmaco, compresa l'incidenza di lesioni renali acute entro 72 ore dall'intervento. La raccolta e l'analisi dei dati per la valutazione dell'efficacia continua per il periodo di 90 giorni previsto per i soggetti dello studio.

La raccolta dei dati continua, come previsto, fino a 90 giorni dopo l'intervento chirurgico in tutti i 177 pazienti dosati. L'ultima visita del paziente nello studio è prevista per la metà di luglio. Le analisi importanti dei campioni di sangue e di urina già raccolti saranno condotte prima dell'ultima visita del paziente.

Si prevede che il blocco del database completo (che comprende tutti i 177 pazienti somministrati) avvenga non più tardi di settembre; a quel punto si prevede che verranno presentati i risultati complessivi e le conclusioni dello studio. Questi dati guideranno anche l'ulteriore sviluppo di RMC-035. I risultati completi dello studio dovrebbero essere disponibili in ottobre.

Il 14 aprile, l'azienda ha annunciato che l'arruolamento dei pazienti per lo studio AKITA è stato interrotto in conformità alla raccomandazione di un Comitato di Monitoraggio Dati indipendente, a seguito di un'analisi intermedia predefinita che ha coinvolto 134 dei 268 pazienti previsti. L'analisi intermedia si è concentrata sull'effetto del trattamento acuto di RMC-035, in particolare sull'endpoint primario dello studio, che è l'incidenza di lesioni renali acute entro 72 ore dalla prima dose, secondo le linee guida stabilite dall'organizzazione scientifica Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Diversi risultati secondari importanti non sono stati analizzati nell'analisi ad interim.

Questi includono, tra gli altri, la gravità e la durata del danno renale acuto, le variazioni della funzione renale dal basale prima dell'intervento al giorno 30 e 90 dopo l'intervento, nonché gli eventi avversi renali maggiori (MAKE) negli stessi punti temporali. Il MAKE è un endpoint composito di morte, dialisi o riduzione del 25% dell'eGFR (tasso di filtrazione glomerulare stimato) rispetto al basale prima dell'intervento. La dimensione prevista dello studio, che comprende un totale di 268 pazienti, è stata stimata in base al raggiungimento di un risultato positivo con significatività statistica per l'endpoint primario (acuto).

Tuttavia, per comprendere i potenziali effetti terapeutici di RMC-035, diversi endpoint secondari importanti possono essere valutati con una potenza statistica relativamente buona con meno di 268 pazienti. In totale, 177 pazienti sono stati randomizzati e dosati nello studio AKITA, che di conseguenza fornisce un set di dati completo sia per l'analisi degli endpoint secondari chiave che per la conduzione di ampie analisi di sottogruppo, come i pazienti con o senza malattia renale cronica. Continua la raccolta di dati e l'analisi dei campioni di sangue e di urina: Lo studio AKITA è uno studio esplorativo proof-of-concept di fase 2, progettato per identificare segnali di efficacia rilevanti di RMC-035, al fine di guidarne l'ulteriore sviluppo.

Pertanto, non ci sono requisiti formali per il raggiungimento dell'endpoint primario di efficacia per far avanzare il progetto alla fase successiva di sviluppo, se si osservano effetti di trattamento clinicamente rilevanti. Si noti inoltre che l'endpoint primario (acuto) dello studio è un surrogato (predittore) per l'endpoint rilevante dal punto di vista regolatorio di MAKE a 90 giorni dall'intervento. Pertanto, è l'effetto del trattamento nella fase stabile a 90 giorni dall'intervento chirurgico che sarà valutato dalle principali autorità regolatorie, compresa la FDA statunitense, per l'approvazione del mercato e si prevede che contribuisca a un elevato valore commerciale.

In questo contesto, l'azienda ha deciso di continuare la raccolta dei dati fino a 90 giorni dopo l'intervento chirurgico per tutti i pazienti che sono stati dosati nello studio. Lo scopo principale è quello di massimizzare la quantità di dati, in particolare per quanto riguarda la funzione renale, nella fase stabile dopo l'intervento chirurgico e nel momento che la FDA ha definito come rilevante per l'approvazione del mercato. Ciò significa che la raccolta dei dati dell'ultimo paziente dello studio terminerà a metà luglio.

Parallelamente al proseguimento della raccolta dati, l'azienda ha deciso di analizzare i campioni di sangue e di urina già raccolti durante lo studio. In particolare, si tratta di concentrazioni plasmatiche di RMC-035 per le analisi farmacocinetiche e di biomarcatori nelle urine per l'identificazione di possibili danni cellulari precoci nel rene. Si prevede che le analisi forniranno informazioni importanti sia sull'efficacia che sulla sicurezza di RMC-035 in relazione alle sue concentrazioni plasmatiche.

Analisi dei dati esistenti prima di bloccare il database finale: La procedura normale in uno studio clinico randomizzato e in doppio cieco consiste nel non sbloccare alcun risultato prima che il database completo sia stato bloccato per ulteriori modifiche. Questo per mantenere l'integrità e la validità dei dati e per evitare pregiudizi sul modo in cui i risultati già noti possono influenzare la raccolta dei dati in corso e la registrazione di nuovi punti dati. Poiché il reclutamento nello studio AKITA è terminato a causa della bassa probabilità di raggiungere l'endpoint primario (acuto) di efficacia, l'azienda ha avviato un processo di sblocco molto limitato e attentamente controllato a livello di gruppo di trattamento (ma non a livello di singolo paziente), basato sui dati esistenti e incompleti.

Lo scopo è quello di poter avviare le analisi e le valutazioni dei dati esistenti con la massima integrità dei dati prima che la raccolta dei dati sia completa e il database finale sia bloccato. Tempistica: L'azienda prevede attualmente di comunicare le analisi preliminari e le conclusioni generali dopo il blocco completo del database a settembre. Questi risultati guideranno la decisione sull'ulteriore sviluppo di RMC-035.

I risultati generali dello studio dovrebbero essere disponibili in ottobre.