Guard Therapeutics ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha fornito un feedback positivo sul proseguimento dello sviluppo del candidato farmaco RMC-035, leader dell'azienda, nella chirurgia a cuore aperto. La prossima fase di sviluppo prevede uno studio di fase 2b con l'obiettivo di identificare un dosaggio ottimale di RMC-035. Lo studio di fase 2b dovrebbe anche consentire la progettazione più efficiente di un successivo studio pivotale di fase 3.

L'incontro consultivo con la FDA si è basato sui risultati dello studio di fase 2 AKITA con RMC-035, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, recentemente completato. Lo studio comprendeva un totale di 177 pazienti sottoposti a un intervento chirurgico a cuore aperto con un rischio maggiore di sviluppare lesioni renali. I risultati dello studio hanno mostrato un miglioramento clinicamente rilevante e statisticamente significativo della funzione renale rispetto al placebo a 90 giorni dall'intervento, sia in base alla variazione della funzione renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata, eGFR) nel tempo, sia in base al numero di eventi correlati ai reni secondo una misura di esito composita (eventi avversi renali maggiori, MAKE), che comprendeva la morte, il trattamento dialitico o una perdita di almeno il 25% di eGFR rispetto al basale.

In linea con la prassi standard di sviluppo dei farmaci, il passo successivo è quello di condurre uno studio di fase 2b volto a identificare un dosaggio ottimale per RMC-035 in un successivo studio pivotale. Lo studio di fase 2b sarà randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo e, come lo studio AKITA, includerà pazienti sottoposti a chirurgia a cuore aperto, che sono a maggior rischio di sviluppare lesioni renali in relazione alla procedura. Si prevede che lo studio includa un totale di circa 160 pazienti suddivisi in due bracci di dosi diverse di RMC-035 (60 mg e 30 mg) e in un braccio di controllo (placebo).

L'endpoint primario è la variazione dell'eGFR dall'inizio dello studio a 90 giorni dopo l'intervento, che corrisponde al periodo di follow-up pianificato dello studio. L'arruolamento dei pazienti dovrebbe iniziare nel terzo trimestre del 2024 e proseguire per circa un anno. I risultati dello studio dovrebbero essere disponibili circa 6 mesi dopo il completamento del reclutamento dei pazienti.

RMC-035 ha precedentemente ottenuto la designazione Fast Track da parte della FDA. Questa designazione comporta l'opportunità di uno sviluppo più rapido e di un processo di registrazione più breve per RMC-035, nonché l'opportunità di ricevere indicazioni più frequenti da parte dell'FDA. Sulla base dell'attuale dialogo con l'FDA, e nell'ipotesi di risultati positivi nello studio di fase 2b previsto, l'azienda prevede di condurre successivamente un singolo studio pivotale di fase 3 con un endpoint che rifletta una perdita irreversibile della funzione renale, e di discutere il potenziale di un disegno di studio che consenta un'approvazione accelerata.