Guard Therapeutics International AB ha annunciato i risultati positivi dello studio clinico di fase 1b del farmaco sperimentale RMC-035 nei pazienti sottoposti a trapianto di rene. Lo studio ha raggiunto il suo obiettivo primario e ha dimostrato buone proprietà farmacocinetiche di RMC-035 in questa popolazione di pazienti e un profilo di sicurezza favorevole. Nell'attuale studio in aperto, tutti i pazienti hanno ricevuto il trattamento con RMC-035.

Sono stati inclusi e trattati nello studio otto pazienti suddivisi in due diversi gruppi di dosaggio. RMC-035 è stato somministrato una volta al giorno per cinque giorni (cinque dosi in totale) nella gamma di dosi da 0,3 a 0,6 mg/kg, con la prima dose somministrata durante la procedura chirurgica (trapianto di rene). RMC-035 ha mostrato buone proprietà farmacocinetiche con livelli plasmatici valutati come farmacologicamente attivi e coerenti con le previsioni basate su studi precedenti.

Il profilo di sicurezza è stato favorevole, senza effetti avversi gravi associati al farmaco in studio. In seguito ai risultati di questa analisi intermedia pre-pianificata, non sono previsti altri gruppi di dosi nello studio. Studi precedenti con RMC-035 hanno dimostrato che la funzione renale gioca un ruolo importante nell'escrezione di RMC-035, influenzando la strategia di dosaggio.

Poiché i pazienti sottoposti a trapianto di rene hanno una funzione renale molto bassa o inesistente in relazione alla procedura di trapianto, è particolarmente importante identificare livelli di dose adeguati proprio in questo gruppo di pazienti. I risultati dello studio consentono di determinare l'intervallo di dose appropriato in un futuro studio di efficacia. RMC-035 è un farmaco sperimentale di prima classe che consiste in una variante ricombinante e modificata della proteina endogena alfa-1-microglobulina.

Il suo meccanismo d'azione comprende la protezione delle cellule e dei loro mitocondri dalle lesioni causate dall'ischemia e dagli elevati livelli della proteina eme, che lega l'ossigeno ed è tossica. Gli effetti terapeutici di RMC-035 sono stati osservati in diversi modelli di malattie precliniche. RMC-035 ha una biodistribuzione naturale nei reni e viene sviluppato principalmente come trattamento protettivo renale per via endovenosa nei pazienti che sono ad alto rischio di sviluppare lesioni renali acute (AKI).

RMC-035 ha ricevuto un'approvazione IND dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento del danno renale acuto associato alla chirurgia cardiaca. L'FDA ha anche concesso a RMC-035 la Fast Track Designation per ridurre il rischio di perdita irreversibile della funzione renale, l'inizio di una terapia sostitutiva del rene o il decesso in seguito a un intervento di chirurgia cardiaca a torace aperto in pazienti che presentano un rischio maggiore di AKI. RMC-035 è attualmente in fase di valutazione nello studio clinico globale di Fase 2 AKITA per la prevenzione e il trattamento dell'AKI nella chirurgia a cuore aperto e in uno studio di Fase 1b nel trapianto di rene.

Parallelamente allo studio di Fase 1b in corso nel trapianto di rene, è in corso anche un ampio studio globale di Fase 2 (AKITA), con l'obiettivo di valutare l'effetto di protezione renale di RMC-035 in relazione alla chirurgia a cuore aperto. Un'analisi ad interim basata su 134 pazienti su un totale di 268 sarà effettuata in aprile da un Comitato di Monitoraggio Dati indipendente, con l'obiettivo di fornire una raccomandazione sul proseguimento dello studio.