Legend Biotech Corporation ha annunciato che il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha raccomandato l'espansione dell'etichetta di CARVYKTI® per includere i pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato e refrattario, che hanno ricevuto almeno una terapia precedente, compreso un agente immunomodulatore e un inibitore del proteasoma, hanno dimostrato una progressione della malattia con l'ultima terapia e sono refrattari alla lenalidomide. La domanda di variazione di Tipo II è stata presentata all'EMA da Janssen-Cilag International N.V., una società affiliata di Janssen Biotech Inc. Il parere positivo del CHMP sarà ora esaminato dalla Commissione Europea, che prenderà la decisione finale sull'approvazione.

La raccomandazione del CHMP per CARVYKTI® è supportata dai dati dello studio CARTITUDE-4 (NCT04181827), il primo studio randomizzato di Fase 3 che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di CARVYKTI® rispetto a pomalidomide, pomalidomide e pomalidomide. rispetto a pomalidomide, bortezomib e desametasone (PVd) o daratumumab, pomalidomide e desametasone (DPd) nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario alla lenalidomide, che hanno ricevuto da una a tre linee di terapia precedenti. CARVYKTI®INDICAZIONI E UTILIZZO: CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel) è un'immunoterapia con cellule T autologhe geneticamente modificate, diretta dall'antigene di maturazione delle cellule B (BCMA), indicata per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato o refrattario, dopo quattro o più linee di terapia precedenti, tra cui un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore e un anticorpo monoclonale anti-CD38. La SINDROME DA RILASCIO DI CITOCHINE (CRS), comprese reazioni fatali o pericolose per la vita, si è verificata in seguito al trattamento con CARVYKTI® nel 95% (92/97) dei pazienti che hanno ricevuto ciltacabtagene autoleucel.

La CRS di grado 3 o superiore (grado ASTCT 2019) si è verificata nel 5% (5/97) dei pazienti, con CRS di grado 5 riportata in 1 paziente. Il tempo mediano alla comparsa della CRS è stato di 7 giorni (range: 1-12 giorni). Le manifestazioni più comuni di CRS comprendevano piressia (100%), ipotensione (43%), aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST) (22%), brividi (15%), aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) (14%) e tachicardia sinusale (11%).

Gli eventi di grado 3 o superiore associati alla CRS includevano aumento di AST e ALT, iperbilirubinemia, ipotensione, piressia, ipossia, insufficienza respiratoria, danno renale acuto, coagulazione intravascolare disseminata ed emorragia, HLH/MAS, angina pectoris, tachicardia sopraventricolare e ventricolare, malessere, mialgie, aumento della proteina C-reattiva, della ferritina, della fosfatasi alcalina nel sangue e della gamma-glutamil transferasi. Identificare la CRS in base alla presentazione clinica. Valutare e trattare altre cause di febbre, ipossia e ipotensione.

È stato riferito che la CRS è associata a risultati di HLH/MAS e la fisiologia delle sindromi può sovrapporsi. La HLH/MAS è una condizione potenzialmente pericolosa per la vita. Nei pazienti con sintomi progressivi di CRS o CRS refrattaria nonostante il trattamento, valutare l'evidenza di HLH/MAS.

Un paziente con CRS e sospetta HLH/MAS ha sviluppato un'emorragia retroperitoneale fatale in presenza di trombocitopenia, coagulopatia e anticoagulazione in un altro studio in corso su CARVYKTI®. 69 pazienti su 97 (71%) hanno ricevuto tocilizumab e/o un corticosteroide per la CRS dopo l'infusione di ciltacabtagene autoleucel. (45%) pazienti hanno ricevuto solo tocilizumab, di cui 33 (34%) hanno ricevuto una singola dose e 11 (11%) hanno ricevuto più di una dose; 24 pazienti (25%) hanno ricevuto tocilizumab e un corticosteroide e un paziente (1%) ha ricevuto solo corticosteroidi.

Assicurarsi che siano disponibili almeno due dosi di tocilizumab prima dell'infusione di CARVYKTI®. Monitorare i pazienti almeno ogni giorno per 10 giorni dopo l'infusione di CARVYKTI® presso una struttura sanitaria certificata REMS per rilevare segni e sintomi di CRS. Monitorare i pazienti per segni o sintomi di CRS per almeno 4 settimane dopo l'infusione.

Al primo segno di CRS, istituire immediatamente un trattamento con cure di supporto, tocilizumab o tocilizumab e corticosteroidi. Consigliare ai pazienti di rivolgersi immediatamente a un medico se dovessero manifestarsi segni o sintomi di CRS in qualsiasi momento.