Legend Biotech Corporation ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario che hanno ricevuto almeno una linea di terapia precedente, compreso un inibitore del proteasoma (PI) e un agente immunomodulatore (IMiD), e sono refrattari alla lenalidomide. CARVYKTI® è la prima e unica terapia mirata all'antigene della maturazione delle cellule B (BCMA), comprese le terapie CAR-T, gli anticorpi bispecifici e i coniugati anticorpo-farmaco (ADC), approvata a partire dalla seconda linea di trattamento per i pazienti con mieloma multiplo. L'approvazione dell'FDA si basa sui risultati positivi dello studio CARTITUDE-4, che ha dimostrato che CARVYKTI® ha determinato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della sopravvivenza libera da progressione rispetto a due regimi di trattamento standard, pomalidomide, bortezomib e desametasone (PVd) o daratumumab, pomalidomide e desametasone (DPd), negli adulti con mieloma multiplo recidivato e refrattario alla lenalidomide, che avevano ricevuto da una a tre linee di terapia precedenti.

Questa approvazione segue una raccomandazione unanime (11 a 0) del Comitato Consultivo sui Farmaci Oncologici (ODAC) dell'FDA a sostegno di CARVYKTI® nelle linee di trattamento precedenti. Il profilo di sicurezza di CARVYKTI® include un boxed warning per la Sindrome da Rilascio di Citochine (CRS), la Sindrome da Neurotossicità Associata alle Cellule Effettrici Immunitarie (ICANS), il Parkinsonismo e la Sindrome di Guillain-Barre e le loro complicazioni associate, la Sindrome da Attivazione dei Macrofagi/Linfocitosi Emofagocitica (HLH/MAS), le Citopenie Prolungate e Ricorrenti e le Malignità Secondarie, tra cui la Sindrome Mielodisplastica, la Leucemia Mieloide Acuta e le Malignità a Cellule T. Le avvertenze e le precauzioni includono l'aumento della mortalità precoce, le infezioni, l'ipogammaglobulinemia, le reazioni di ipersensibilità e gli effetti sulla capacità di guidare e usare macchinari.

Le reazioni avverse non di laboratorio più comuni (incidenza superiore al 20%) sono piressia, sindrome da rilascio di citochine, ipogammaglobulinemia, ipotensione, dolore muscoloscheletrico, affaticamento, infezioni-patogeni non specificati, tosse, brividi, diarrea, nausea, encefalopatia, diminuzione dell'appetito, infezione delle vie respiratorie superiori, cefalea, tachicardia, vertigini, dispnea, edema, infezioni virali, coagulopatia, costipazione e vomito. Le reazioni avverse di laboratorio di grado 3 o 4 più comuni (incidenza maggiore o uguale al 50%) includono linfopenia, neutropenia, diminuzione dei globuli bianchi, trombocitopenia e anemia.