MAIA Biotechnology, Inc. ha annunciato che i dati dello studio mostrano la potente attività antitumorale di THIO nel Glioma Pontino Intrinseco Diffuso (DIPG), uno dei tumori più aggressivi che colpiscono il sistema nervoso centrale nei bambini. I dati sono stati recentemente presentati alla Conferenza di Ricerca sulla Neuro-Oncologia Pediatrica 2023 della Society for Neuro-Oncology e pubblicati sulla rivista Neuro-Oncology. Lo studio ha valutato il THIO come un potenziale trattamento per il DIPG, basato sull'induzione della morte telomerica diretta delle cellule tumorali mediata dal danno del DNA e sull'attivazione dell'immunità antitumorale nel DIPG attraverso il percorso intracellulare cGAS/STING, che ha portato a un notevole aumento della sensibilità del tumore alle terapie immunitarie o alle radiazioni ionizzanti.

La radioterapia è l'unica opzione di trattamento standard per il DIPG, ma raramente è curativa. Negli ultimi anni, sono emerse diverse strategie di immunoterapia come potenziali trattamenti per il DIPG. Tuttavia, il basso carico mutazionale e la rara infiltrazione di linfociti T rendono questi tumori immunologicamente "freddi" e, pertanto, pongono delle sfide all'immunoterapia generale.

Informazioni su THIO: THIO (6-thio-dG o 6-thio-2?-deossiguanosina) è un agente telomero-target sperimentale, primo nella sua categoria, attualmente in fase di sviluppo clinico per valutarne l'attività nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). I telomeri, insieme all'enzima telomerasi, svolgono un ruolo fondamentale nella sopravvivenza delle cellule tumorali e nella loro resistenza alle terapie attuali. Il nucleotide modificato 6-thio-2?-deossiguanosina (THIO) induce la modifica del DNA telomerico dipendente dalla telomerasi, le risposte al danno al DNA e la morte selettiva delle cellule tumorali.

I frammenti telomerici danneggiati da THIO si accumulano nei micronuclei citosolici e attivano le risposte immunitarie innate (cGAS/STING) e adattative (cellule T). Il trattamento sequenziale con THIO seguito da inibitori di PD-(L)1 ha portato a una regressione tumorale profonda e persistente in modelli di cancro avanzati, in vivo, grazie all'induzione di una memoria immunitaria specifica per il tipo di cancro. THIO è attualmente sviluppato come seconda o ultima linea di trattamento per il NSCLC, per i pazienti che sono progrediti oltre il regime standard di cura degli inibitori del checkpoint esistenti.