Molecular Partners AG ha annunciato la pubblicazione completa, sottoposta a revisione paritaria, dei dati preclinici a sostegno del meccanismo d'azione (MoA) unico proposto da MP0533 per il trattamento della leucemia mieloide acuta (AML) su Cancer Immunology Research, una rivista dell'American Association for Cancer Research. La pubblicazione raccoglie e discute molteplici studi intrapresi per caratterizzare il profilo preclinico di MP0533 e valutare il suo potenziale terapeutico. Lo sviluppo di terapie mirate sicure ed efficaci per i pazienti affetti da AML si è rivelato impegnativo, poiché le cellule AML condividono molti degli antigeni bersaglio rilevanti con le cellule sane.

Grazie al suo MoA unico, MP0533 è stato progettato per colpire contemporaneamente le proteine CD33, CD123 e CD70, che sono comunemente co-espresse nelle cellule AML e raramente nelle cellule sane. La forza di legame di MP0533 aumenta con il numero di proteine bersaglio presenti, portando ad un maggiore coinvolgimento delle cellule T quando sono presenti almeno due dei bersagli. Ciò si traduce in un'uccisione preferenziale delle cellule AML.

I dati pubblicati da Bianchi et al in Cancer Immunology Research, in collaborazione con l'Università di Berna, si basano sui risultati presentati all'American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition nel dicembre 2021 e 2022, e supportano la MoA prevista di MP0533. MP0533 induce un'uccisione selettiva mediata dalle cellule T delle linee cellulari AML, nonché dei blasti AML derivati dal midollo osseo del paziente e delle cellule staminali leucemiche (LSC) che esprimono due o tre degli antigeni target, risparmiando le cellule staminali ematopoietiche sane, le cellule ematiche ed endoteliali. MP0533 ha anche dimostrato di ridurre il rischio di fratricidio delle cellule T osservato con altri agenti mirati a CD70, in relazione all'upregulation di CD70 sulle cellule T attivate.

MP0533 è stato equivalente alle terapie non mirate al CD70 in termini di impatto sulla conta e sulla vitalità delle cellule T, a ulteriore sostegno del suo profilo potenzialmente favorevole on-target e off-tumor. MP0533 ha portato all'attivazione delle cellule T localizzate nel tumore e alla regressione efficace del tumore in modo dipendente dall'antigene in diversi modelli in vivo. In particolare, rispetto ad altri ingaggiatori di cellule T che mirano a singoli antigeni, MP0533 ha portato a livelli inferiori di rilascio di citochine, risultati confermati da studi in vitro, in vivo ed ex vivo.

Tra queste c'era l'IL-6, una citochina nota come fattore primario della sindrome da rilascio di citochine, una tossicità sistemica che finora ha limitato lo sviluppo dei coinvolgitori di cellule T come potenziali opzioni di trattamento dell'AML. Infine, una valutazione di MP0533 in combinazione con azacitidina e venetoclax, due farmaci chemioterapici utilizzati nell'AML, suggerisce che le MoA possono essere sinergiche in termini di uccisione delle LSC. MP0533 è attualmente in fase di valutazione in uno studio di Fase 1/2a su pazienti con AML recidivata/refrattaria o sindrome mielodisplastica (MDS/AML) e l'Azienda ha presentato dati iniziali positivi delle prime quattro coorti di dosaggio all'ASH Annual Meeting and Exposition di dicembre 2023.

Attualmente lo studio sta dosando i pazienti della coorte 7. L'Azienda prevede di presentare un aggiornamento dello studio nella prima metà del 2024.