Olema Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato i risultati intermedi di uno studio clinico di Fase 1b/2 in corso su OP-1250, l'antagonista completo del recettore degli estrogeni (ER) (CERAN) e degradatore selettivo di ER (SERD) dell'Azienda, in combinazione con palbociclib, un inibitore di CDK4/6, per il trattamento del carcinoma mammario metastatico ER+/HER2-. Questi risultati, aggiornati all'8 marzo 2023, sono stati presentati in una sessione di poster al Congresso Annuale ESMO Breast Cancer 2023 di Berlino, Germania. In 29 pazienti, la combinazione di un massimo di 120 mg di OP-1250 con 125 mg di palbociclib è sicura e ben tollerata, senza interazioni farmaco-farmaco (DDI), senza metabolismo indotto di palbociclib e l'esposizione di palbociclib e OP-1250 in combinazione tra loro era coerente con i livelli di esposizione osservati in monoterapia.

Non sono stati osservati aumenti dose-correlati nell'incidenza, nella gravità o nella tempistica degli eventi avversi e gli eventi di neutropenia osservati erano coerenti con il profilo previsto di palbociclib più la terapia endocrina. Le risposte tumorali e la stabilizzazione prolungata della malattia sono state osservate in questo gruppo di pazienti, anche in quelli precedentemente esposti a palbociclib e ad altri inibitori di CDK4/6. Al cut-off dei dati dell'8 marzo 2023, sono state trattate 29 pazienti con tumore al seno ER+/HER2- ricorrente, localmente avanzato o metastatico.

Nella parte di dose-escalation, sono state arruolate 12 pazienti in quattro coorti: tre pazienti per coorte con dosi di 30, 60, 90 e 120 mg in combinazione con palbociclib 125 mg. Nella parte di espansione della dose (in corso), i pazienti hanno ricevuto 120 mg di OP-1250 più palbociclib 125 mg. Al momento dell'interruzione dei dati, 17 pazienti erano stati arruolati nell'espansione della dose, con un arruolamento totale previsto di circa 45 pazienti.

La maggior parte dei pazienti (27 o 93%) era di linea 2/3, con 25 (86%) pazienti che avevano ricevuto una precedente terapia endocrina per la malattia avanzata, 20 (69%) pazienti che avevano ricevuto precedenti inibitori di CDK4/6, compreso un precedente palbociclib, e sei (21%) pazienti che avevano ricevuto la chemioterapia in fase avanzata. Su 18 pazienti il cui DNA tumorale circolante (ctDNA) è stato valutato al cut-off dei dati, il 44% presentava mutazioni attivanti in ESR1 al basale.