Ryvu Therapeutics ha annunciato che il primo paziente è stato somministrato con i farmaci di studio in uno studio clinico di Fase II che esamina RVU120 in combinazione con venetoclax per il trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivata/refrattaria (r/r AML)? Lo studio RIVER-81 (NCT06191263). L'obiettivo primario dello studio RIVER-81 sarà quello di valutare la sicurezza e l'efficacia di RVU120 in combinazione con venetoclax in pazienti affetti da AML r/r che hanno fallito il precedente trattamento con venetoclax.

Lo studio RIVER-81 sarà lanciato inizialmente in siti clinici in Polonia e in Italia. In seguito, lo studio si espanderà ad altri Paesi dell'UE e non UE, coprendo fino a 50 siti clinici a livello globale. L'arruolamento complessivo previsto per lo studio è di circa 98 pazienti.

98 pazienti. Lo studio fa parte del Piano di sviluppo di RVU120 presentato nell'ottobre 2023 e si allinea con la disponibilità di cassa dell'azienda fino al primo trimestre 2026. L'esecuzione dello studio RIVER-81 è supportata da una sovvenzione di 62,3 milioni di zloty da parte dell'Agenzia polacca per la ricerca medica (ABM).

Nel primo trimestre 2024, Ryvu prevede di lanciare quattro studi clinici di Fase II RVU120 e di arruolare oltre 100 pazienti in tutti gli studi entro la fine dell'anno. Ryvu intende dare priorità a ulteriori opzioni di sviluppo nel primo trimestre del 2025, in base ai risultati degli studi. Gli studi clinici condotti in varie indicazioni ematologiche e regimi di trattamento (monoterapia e terapia combinata) contribuiranno al database di sicurezza globale di RVU120, che supporterà potenziali approvazioni normative future.

RVU120 è un doppio inibitore selettivo della chinasi CDK8/19, primo della classe, sviluppato da Ryvu Therapeutics. La monoterapia RVU120 ha dimostrato un'attività clinica positiva in uno studio di Fase Ib, in cui il 50% dei pazienti valutabili con AML r/r o HR-MDS ha ottenuto un beneficio clinico, tra cui una risposta completa, uno stato morfologico libero da leucemia, riduzioni multiple di blasti clinicamente significative, miglioramenti ematologici e riduzione della fibrosi midollare. RIVER-81 è uno studio clinico multicentrico, in aperto, che mira a valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di RVU120 quando viene somministrato in combinazione con venetoclax a pazienti adulti con AML recidivati o refrattari a una precedente terapia con venetoclax e un agente ipometilante.

Lo studio è diviso in due parti. La Parte 1 mira a identificare le dosi sicure e tollerate di RVU120 e venetoclax quando vengono utilizzati in combinazione, attraverso l'escalation della dose di entrambi i farmaci dello studio. Nella Parte 2, le dosi selezionate saranno valutate sia per la sicurezza che per l'efficacia in un gruppo più ampio di pazienti.

Lo studio ha ricevuto l'approvazione delle Autorità competenti in Polonia e in Italia, a seguito di una domanda di sperimentazione clinica conforme al Regolamento sulla sperimentazione clinica dell'Unione Europea (EU-CTR) 536/2014, nonché di pareri positivi da parte dei rispettivi Comitati etici, consentendo l'arruolamento dei pazienti in entrambi i Paesi. Le attività di avvio in altri Paesi UE e non UE sono attualmente in corso. RIVER-81 segna l'inizio del primo dei quattro studi clinici di Fase II previsti per RVU120, il cui lancio è previsto per il primo semestre del 2024.

Dopo RIVER-81, Ryvu intende avviare lo studio RIVER-52 (che valuta RVU120 come monoterapia in pazienti con sottotipi geneticamente definiti di AML e in pazienti con HR-MDS). I piani imminenti comprendono anche l'avvio dello studio REMARK (condotto come sperimentazione avviata dallo sperimentatore, per esplorare RVU120 come monoterapia per il trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche a basso rischio; LR-MDS) e lo studio POTAMI-61 (che valuta sia la monoterapia che la terapia di combinazione per il trattamento di pazienti con mielofibrosi; MF).