Ryvu Therapeutics ha annunciato che il primo paziente è stato somministrato con il farmaco di studio in uno studio clinico di Fase II che esamina RVU120 come monoterapia per il trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivata/refrattaria (r/r AML) e sindromi mielodisplastiche ad alto rischio (HR-MDS)? Lo studio RIVER-52. L'obiettivo primario dello studio RIVER-52 sarà quello di valutare la sicurezza e l'efficacia di RVU120 in una popolazione più ampia di pazienti con sottotipi geneticamente definiti di AML, comprese le mutazioni NPM1, e con HR-MDS.

La valutazione sarà condotta al livello di dose di 250 mg EOD (Every Other Day), identificato nello studio clinico di Fase Ib, dove sono stati osservati numerosi segnali di attività clinica. Lo studio RIVER-52 sarà lanciato inizialmente nei siti clinici in Polonia e in Italia. In seguito, lo studio si espanderà ad altri Paesi dell'Unione Europea e non, coprendo fino a 80 siti clinici a livello globale.

L'arruolamento complessivo previsto è di circa 140 pazienti. RVU120 è un doppio inibitore selettivo della chinasi CDK8/19, primo della classe, sviluppato da Ryvu Therapeutics.

La monoterapia RVU120 ha dimostrato attività clinica in uno studio di Fase Ib, dove il 50% dei pazienti valutabili con AML r/r o HR-MDS ha ottenuto benefici clinici, tra cui una risposta completa, uno stato morfologico libero da leucemia, la transizione verso un trapianto di midollo osseo, una stabilizzazione della malattia a due anni, molteplici riduzioni clinicamente significative dei blasti, miglioramenti ematologici e riduzione della fibrosi midollare. RIVER-52 è uno studio clinico multicentrico, in aperto, progettato per valutare RVU120 in pazienti adulti con AML r/r e HR-MDS, senza terapie alternative. Lo studio mira a valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'attività antitumorale (efficacia), la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di RVU120 come monoterapia nelle popolazioni di pazienti sopra citate.

Lo studio è diviso in due parti. La Parte 1 mira a valutare il livello di attività antitumorale nei pazienti con sottotipi geneticamente definiti di AML, comprese le mutazioni NPM1, e nei pazienti con HR-MDS. Sulla base dei risultati della Parte 1, la Parte 2 valuterà ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale in un gruppo più ampio di pazienti all'interno dei sottotipi che mostrano la maggiore sensibilità a RVU120.

Lo studio ha ricevuto l'approvazione delle Autorità competenti in Polonia e in Italia, a seguito di una domanda di sperimentazione clinica ai sensi del Regolamento sulla sperimentazione clinica dell'Unione Europea (EU-CTR) 536/2014, nonché di pareri positivi da parte dei rispettivi Comitati etici, consentendo l'arruolamento dei pazienti in entrambi i Paesi. Le attività di avvio in altri Paesi UE e non UE sono attualmente in corso. RIVER-52 rappresenta il secondo dei quattro studi clinici di Fase II previsti per RVU120, il cui lancio è previsto per la prima metà del 2024.

Oltre a RIVER-52, Ryvu ha già iniziato il trattamento dei pazienti nello studio RIVER-81 (che valuta RVU120 in combinazione con venetoclax per il trattamento di pazienti con AML r/r). I piani imminenti comprendono anche l'avvio dello studio REMARK (condotto come studio avviato dallo sperimentatore, che esplora RVU120 come monoterapia per il trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche a basso rischio; LR-MDS) e lo studio POTAMI-61 (che valuta sia la monoterapia che la terapia di combinazione per il trattamento di pazienti con mielofibrosi; MF).