Tempest Therapeutics, Inc. ha annunciato che i collaboratori del Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) di Havard Medical hanno presentato i dati preclinici al Meeting Annuale dell'American Association for Cancer Research (AACR), dimostrando che TPST-1120 riduce la crescita del carcinoma renale (RCC) come monoterapia, e mostra anche una maggiore inibizione quando viene combinato con la chemioterapia di prima linea e l'immunoterapia. Questi nuovi dati supportano ulteriormente il beneficio clinico osservato nei dati di Fase 1 di TPST-1120 presentati in una presentazione orale all'ASCO 2022. I dati preclinici presentati all'AACR hanno mostrato che TPST-1120 aumenta le cellule T CD8+ citotossiche infiltranti nel microambiente tumorale, coerentemente con la modulazione del microambiente tumorale in un ambiente più reattivo dal punto di vista immunitario, che consente l'afflusso di cellule T CD8+ specifiche del tumore.

In modelli preclinici di carcinoma a cellule renali (RCC), il trattamento con TPST-1120 ha ridotto la crescita tumorale del 52%-56% come monoterapia. Un ulteriore miglioramento dell'attività antitumorale è stato dimostrato nel trattamento combinato con la terapia standard di prima linea del RCC con cabozantinib o anti-PD1, dove l'inibizione del tumore è stata rispettivamente dell'81% e del 74%. Questi dati rafforzano i dati clinici di Fase 1 riportati in precedenza, in cui sono state osservate risposte obiettive in pazienti con RCC refrattario all'immunoterapia di ultima linea trattati con TPST-1120 e la terapia immunitaria, nivolumab, e integrano i dati positivi di Fase 1b/2 riportati nell'ottobre 2023 da uno studio globale randomizzato di TPST-1120 in combinazione con atezolizumab e bevacizumab in pazienti di prima linea con HCC avanzato, che ha dimostrato la superiorità clinica del braccio TPST-1120 rispetto al braccio di controllo attraverso molteplici endpoint dello studio e sottopopolazioni di pazienti definite da biomarcatori rilevanti.

TPST-1120 è un antagonista PPAR orale, di piccole dimensioni e selettivo. In uno studio globale randomizzato di fase 1b/2, attualmente in corso, su TPST-1 120 in combinazione con atezolizumab e bevacIZumab in pazienti di prima linea con HCC avanzato, il braccio TPST-1 120 ha mostrato una superiorità clinica su più endpoint dello studio rispetto ad atezolizumab e bevacizumab da soli, lo standard di cura. Questi dati randomizzati sono stati supportati dai risultati positivi osservati nello studio clinico di Fase 1 in pazienti con tumori solidi avanzati pesantemente pretrattati.

TPST-1120 è interamente di proprietà di Tempest.