Il consiglio di amministrazione di Alphamab Oncology ha annunciato che i risultati della ricerca di uno studio clinico di fase I (codice dello studio: JSKN003-101) ("JSKN003-101") di JSKN003 in pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici, sono stati presentati durante una sessione di poster (numero del cartellone: 7; numero di presentazione dell'abstract: CT179) al Meeting Annuale AACR 2024, che si terrà dal 5 aprile 2024 al 10 aprile 2024. JSKN003-101 è uno studio clinico di fase I, in aperto e multicentrico, diviso in fase di dose-escalation e fase di dose-expansion in pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici. Al 15 marzo 2024, tra i 32 pazienti che sono stati arruolati e hanno ricevuto JSKN003 durante la fase di dose-escalation, 20 pazienti (62,5%) avevano almeno tre linee precedenti di trattamento sistemico.

Tra tutti i pazienti arruolati, c'erano 15 pazienti (46,9%), 15 pazienti (46,9%) e due pazienti (6,3%) con un ECOG PS pari a 0, 1 e 2, rispettivamente; c'erano nove pazienti (28,1%), 16 pazienti (50,0%) e sette pazienti (21,9%) con HER2 IHC 1+, IHC 2+ e IHC 3+, rispettivamente; c'erano 15 pazienti (46.9%) con BC, cinque pazienti (15,6%) con cancro ovarico, tre pazienti (9,4%) con cancro alla vescica, due pazienti (6,3%) con cancro al polmone, un paziente (3,1%) con cancro all'esofago, un paziente (3,1%) con cancro allo stomaco, un paziente (3,1%) con cancro alla testa e al collo e altri quattro pazienti (12,5%) con altri tipi di tumori. La durata mediana del trattamento è stata di 20,4 settimane (range: da 6 a 56 settimane), di cui otto pazienti (25,0%) sono rimasti in trattamento. Sicurezza: Tra tutti i pazienti arruolati, i TRAE si sono verificati in 27 pazienti (84,4%) e i TRAE di grado 3 si sono verificati in quattro pazienti (12,5%), tra cui un paziente alla dose di 4,2mg/kg (anemia, diarrea), un paziente alla dose di 7,3mg/kg (affaticamento) e due pazienti alla dose di 8,4mg/kg (diarrea, affaticamento).

Un paziente alla dose di 7,3mg/kg ha sperimentato un'ILD di grado 2. Le TRAE più comunemente riportate (10%) sono state diarrea (62,5%), nausea (53,1%), affaticamento (21,9%), vomito (21,9%), diminuzione dell'appetito (18,8%), dolore addominale (12,5%), letargia (12,5%) e alopecia (12,5%). Inoltre, l'incidenza della tossicità ematologica era bassa.

Tutti i pazienti arruolati hanno terminato il periodo di osservazione della DLT, senza identificare alcun evento DLT. Nel frattempo, nessuna TRAE ha portato alla morte o all'interruzione del trattamento e lo studio non ha ancora raggiunto la MTD. Efficacia: L'ORR e la DCR sono state rispettivamente del 56,3% (95% CI: da 37,7% a 73,6%) e del 90,6% (95% CI: da 75,0% a 98,0%).

L'ORR nei pazienti con HER2 IHC 1+, IHC 2+ e IHC 3+ è stato rispettivamente del 66,7% (6 su 9), 37,5% (6 su 16) e 85,7% (6 su 7). Per quanto riguarda l'efficacia del BC HER2-positivo e del BC a bassa espressione di HER2, l'ORR è stato del 100,0% (tutti e cinque i pazienti) e del 50,0% (5 su 10), rispettivamente. Farmacocinetica: Le esposizioni di JSKN003 sono aumentate con l'incremento della dose e l'emivita media di JSKN003 è di circa 5 giorni per 6,3 mg/kg.

L'accumulo è apparso in seguito a dosi multiple e il rapporto di accumulo medio era di circa 1,3 alla dose di 6,3mg/kg. L'esposizione del carico utile rilasciato è stata significativamente inferiore a quella di JSKN003, con una Cmax di circa 1,21ng/ml alla dose di 6,3mg/kg, dimostrando la stabilità di JSKN003 in circolazione. Conclusioni: JSKN003 ha dimostrato un'incoraggiante attività antitumorale preliminare nei pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici che hanno ricevuto un precedente trattamento multi-linea, e ha mostrato un profilo di tollerabilità e sicurezza favorevole, con un basso tasso di emotossicità e ILD (solo un paziente ha sperimentato ILD di grado 2).

Al 15 marzo 2024, tutti i pazienti arruolati hanno terminato il periodo di osservazione della DLT, senza identificare alcun evento DLT né raggiungere la MTD. JSKN003 è un ADC biparatopico mirato a HER2, in cui un inibitore della topoisomerasi I è legato al sito di glicosilazione N dell'anticorpo KN026 (un anticorpo ricombinante umanizzato anti-HER2 bispecifico) attraverso la coniugazione glicosito-specifica. La coniugazione basata sulla reazione click conferisce una migliore stabilità nel siero rispetto alla coniugazione basata sulla reazione maleimide-Michael.

Il targeting HER2 bipartito consente a JSKN003 di avere una maggiore induzione di internalizzazione e un effetto di bystander killing, che porta a una potente attività antitumorale nei tumori con espressione di HER2. Attualmente, sono in corso uno studio clinico di fase I in Australia e studi clinici di fase I/II in Cina di JSKN003, mentre si sta avviando attivamente uno studio clinico di fase III di JSKN003 in Cina.