Alphamab Oncology ha annunciato i risultati di quattro studi sull'anticorpo bispecifico PD-L1/CTLA-4 KN046 in occasione del Meeting Annuale della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO), tenutosi dal 20 al 24 ottobre a Madrid, in Spagna. KN046-201 è uno studio clinico di fase II in aperto, multicentrico, multicorte e a braccio singolo, progettato per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di KN046 per il trattamento del NSCLC. In precedenza, l'azienda ha dimostrato l'efficacia e la sicurezza di KN046 più la chemioterapia nel NSCLC avanzato con mutazione di sensibilità dell'EGFR, progredito dopo gli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) della Coorte D. In questa sede, l'azienda ha riportato i dati aggiornati sulla sopravvivenza e sulla sicurezza.

Nella Coorte D, sono stati arruolati soggetti con mutazione di sensibilità all'EGFR (Ex19del o L858R), che avevano fallito con precedenti EFGR-TKI senza chemioterapia a base di platino. Tutti i soggetti arruolati hanno ricevuto KN046 5mg/kg Q3W in combinazione con la chemioterapia (Pemetrexed, 500 mg/m2, Q3W e carboplatino AUC5, Q3W). Dal 7 gennaio 2020 al 17 dicembre 2021, sono stati arruolati 26 pazienti con NSCLC metastatico.

Il follow-up mediano è stato di 17,8 mesi (95% CI, 13,0, 19,5) al cutoff dei dati del 30 luglio 2022. Tra tutti i 26 pazienti, l'ORR è stato del 26,9% (7/26, 95% CI, 11,6,47,8) e 5 pazienti hanno avuto un tasso di contrazione del tumore =50%. La DCR è stata dell'84,6% (22/26, 95% CI, 65,1, 95,6%) con 7 PR e 15 SD.

Il CBR è stato del 38,5% (10/26, 95% CI, 20,2, 59,4). La sopravvivenza mediana libera da progressione (mPFS) è stata di 5,5 mesi (95% CI, 4,2, 6,8) e la sopravvivenza globale mediana (mOS) è stata di 20,2 mesi (95% CI, 11,5, -). Il tasso di OS a 12 mesi è stato del 65,29% (95% CI, 42,16, 81,02).

In termini di eventi avversi correlati al trattamento (TRAE), 15 (57,7%) dei 26 soggetti hanno sperimentato TRAE di grado 3 o superiore a causa della chemioterapia o di KN046. I TRAE più comuni (=10%) sono stati l'anemia (11/26 [42,3%]), l'aumento di AST (11/26 [42,3%]), l'aumento di ALT (9/26 [34,6%]), la reazione correlata all'infusione (8/26 [30,8%]), ecc. KN046 ha mostrato un risultato di efficacia incoraggiante, soprattutto per quanto riguarda il beneficio in termini di OS e un profilo di sicurezza favorevole nel NSCLC avanzato con mutazione di sensibilità dell'EGFR che è progredito dopo EGFR-TKI.

Sono necessari ulteriori studi per confermare i risultati clinici. KN046-CHN-001 e KN046-201 hanno valutato l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di KN046 nel NSCLC. L'azienda presenta i risultati di efficacia e sicurezza di KN046 in questa popolazione da KN046-CHN-001 e dalla Coorte C di KN046-201.

I pazienti eleggibili avevano un NSCLC progredito dopo ICI e chemioterapia a base di platino. Sono stati esclusi i pazienti con mutazione EGFR e/o traslocazione ALK. Tutti i pazienti hanno ricevuto KN046 (26 a 5 mg/kg Q2W, 2 a 5 mg/kg Q3W, 2 a 300 mg Q3W e 1 a 3 mg/kg Q2W) mediante infusione endovenosa.

Tra il 19 aprile 2019 e il 13 luglio 2020, sono stati arruolati 31 pazienti con NSCLC metastatico che avevano fallito l'ICI e la chemioterapia a base di platino. Al cutoff dei dati del 30 luglio 2022 per KN046-201 e del 31 agosto 2021 per KN046-CHN-001, il follow-up mediano era di 25,0 mesi (95% CI, 24,4, NE). Tra tutti i 31 pazienti, l'ORR è stato del 3,2% (1/31, 95% CI, 0,1, 16,7), il tasso di controllo della malattia (DCR) è stato del 38,7% (12/31, 95% CI, 21,8, 57,8), il tasso di beneficio clinico (CBR) è stato del 16,1% (5/31, 95% CI, 5,5, 33,7%).

La sopravvivenza mediana libera da progressione (mPFS) è stata di 2,8 mesi (95% CI, 1,8, 3,7) e la sopravvivenza globale mediana (mOS) è stata di 13,3 mesi (95% CI, 6,5, 17,5). Il tasso di OS a 12 mesi è stato del 54,8% (95% CI, 35,97, 70,26). Per quanto riguarda gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE), 7 (22,6%) dei 31 soggetti hanno sperimentato eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) di grado 3 o superiore.

I TRAE di grado 3 o superiore comunemente riportati sono stati anemia (9,7%), neutropenia febbrile (3,2%), affaticamento (3,2%) ecc. KN046 è stato ben tollerato e ha dimostrato un incoraggiante beneficio in termini di OS nei pazienti con NSCLC che avevano fallito una precedente terapia con ICI. Sono necessari ulteriori studi per confermare i risultati clinici.

KN046 in combinazione con la chemioterapia con doppietta di platino come trattamento 1L per il NSCLC metastatico aveva mostrato un'efficacia e una tollerabilità promettenti nel precedente studio clinico. KN046-209 è uno studio di fase II, multicentrico, in aperto, che ha arruolato pazienti naïve al trattamento con tumore al polmone non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico (TPS=1%). Per valutare l'efficacia e la sicurezza di KN046 in combinazione con axitinib.

L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva (ORR). In questa sede, l'azienda presenta i promettenti dati preliminari della combinazione di KN046 con axitinib come trattamento 1L per il NSCLC. Sono stati arruolati 38 soggetti.

L'86,8% era di sesso maschile. L'86,8% (33/38) era in stadio IVa o IVb. La percentuale di soggetti con espressione di PD-L1 =50% era inferiore (26,3%) rispetto a quanto riportato in precedenza (circa 40%).

Nel set di analisi dell'efficacia, l'ORR è stato del 58,6% (17/29, 95% CI: 38,936, 76,476). I soggetti con una maggiore espressione di PD-L1 hanno avuto un tasso di risposta obiettiva più elevato. Il follow-up mediano della PFS è stato di 4,172 mesi (1,413, 6,867).

La mPFS è stata di 8,345 mesi (95% CI: 5,454, NE), che è immatura. La mOS non è stata raggiunta. L'incidenza di TRAE correlate a KN046 è stata del 78,9% (30/38).

L'incidenza di irAE è stata del 15,8% (6/38). Solo 2 soggetti hanno avuto irAE di grado =3. Non c'è stato alcun decesso correlato a KN046.

L'incidenza dei TRAE di Grado =3 CTCAE correlati a KN046 è stata del 23,7% (9/38). I TRAE più frequenti sono stati: aumento dell'AST 7,9% (3/38), aumento dell'ALT 5,3% (2/38), diarrea 5,3% (2/38). KN046 combinato con axitinib è ben tollerato e ha mostrato un segnale di efficacia e sicurezza molto promettente nel trattamento di 1L per il NSCLC avanzato. La seconda fase di arruolamento è in corso e si prevede un RCT di fase III per i pazienti con NSCLC di 1a linea, per confermare la combinazione di KN046 e axitinb come una valida opzione senza chemio.

KN046-205 è stato uno studio clinico di fase 2 prospettico, multicentrico, a braccio singolo, per valutare l'efficacia e la sicurezza di KN046 in pazienti con carcinoma timico = 2l R/M. Tutti i soggetti avrebbero ricevuto per via endovenosa una dose di 5mg/kg Q2W, fino alla progressione del tumore o alla comparsa di una tossicità inaccettabile. La risposta tumorale è stata valutata ogni 8 settimane secondo RECIST 1.1. Il tasso di risposta obiettiva (ORR), valutato da un Comitato di Revisione Indipendente (IRC), era l'endpoint primario. Alla data limite (30 agosto 2023), sono stati arruolati 48 soggetti.

Il follow-up mediano era di 21,5 mesi (IQR: 16,7, 24,8). 45 soggetti hanno avuto una valutazione del tumore dopo il basale. La risposta obiettiva è stata del 15,6% (95% CI: 6,5%, 29,5%) e il tasso di beneficio clinico (CBR) è stato del 31,1% (95%CI: 18,2%, 46,7%).

La durata mediana della risposta (mDoR) è stata di 14,7 mesi (95%CI: 1,9, NE) e la sopravvivenza libera da progressione è stata di 3,9 mesi (95% CI: 1,3, 11,3). La sopravvivenza globale non è stata raggiunta e il tasso di sopravvivenza a 12 mesi e a 24 mesi è stato rispettivamente del 92,4% (95%CI: 78,3%, 93,5%) e del 72,1% (95%CI: 53,8%, 84,4%). Sono stati arruolati nello studio 16 soggetti con TPS = 1%.

L'ORR e il CBR sono stati rispettivamente del 18,8% (95% CI: 4,1%, 45,7%). Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) più comuni di qualsiasi grado includono rash (18/48, 37,5%), aumento dell'AST (15/48, 31,3%), aumento dell'ALT (13/48, 27,1%) e anemia (22,9%).