Alphamab Oncology ha annunciato che i risultati della ricerca clinica di fase II dell'anticorpo bispecifico anti- PD-L1/CTLA-4 KN046 in combinazione con nab-paclitaxel come trattamento di prima linea nel carcinoma mammario triplo negativo avanzato (TNBC) sono stati pubblicati online sulla rinomata rivista Nature Communications (IF: 16.6, JCR Q1). KN046-203 è uno studio clinico di fase II, in aperto, multicentrico e con più coorti, che valuta l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di KN046 in combinazione con nab-paclitaxel in pazienti con TNBC come trattamento di prima linea. Sono state arruolate 27 pazienti donne naïve al trattamento sistemico per il TNBC localmente avanzato, non operabile o metastatico.

Al 21 agosto 2022, in base alla valutazione del Comitato di Revisione Indipendente (IRC), il tasso di risposta obiettiva (ORR) di 25 pazienti con TNBC valutabili in base all'efficacia è stato del 44,0% (95% CI: 24,4~65,1%), il tasso di controllo della malattia (DCR) è stato del 96,0% (95% CI: 79,7~99,9%), il tasso di beneficio clinico (CBR) è stato del 52,0% (95% CI: 31,1~72,2%) e il DOR mediano non era maturo. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) sono state analizzate sulla popolazione intention-to-treat (ITT). La PFS mediana è stata di 7,33 mesi (95%CI: 3,68~11,07 mesi).

Tra i pazienti con espressione di PD-L1 =1%, la PFS mediana è stata di 8,61 mesi (95%CI, 1,61 - NE mesi). La OS mediana è stata di 30,92 mesi (95% CI, 14,75 - NE mesi) e il tasso di OS a 2 anni è stato del 60,1% (95%CI, 37,2~76,9%). Sia i pazienti negativi che quelli positivi a PD-L1 hanno potuto trarre un beneficio di OS dalla terapia.

Tra i 27 pazienti valutabili, gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) di grado 3-4 si sono verificati in 18 pazienti (66,7%). Gli eventi avversi gravi correlati al trattamento (TRSAE) si sono verificati in 6 pazienti (22,2%). Gli eventi avversi correlati al trattamento (irAE) si sono verificati in 13 pazienti (48,1%).

La maggior parte degli irAE era di Grado 1 o 2. Gli irAE di grado =3 sono stati segnalati in 3 pazienti, 2 pazienti con malattia epatica immuno-mediata di grado 3 e 1 paziente con rash di grado 3. Conclusioni: KN046 combinato con nab-paclitaxel nel trattamento di prima linea del TNBC ha mostrato PFS e OS incoraggianti. I pazienti che hanno ricevuto la terapia combinata sono stati ben tollerati e il profilo di sicurezza è stato gestibile.