Alphamab Oncology ha annunciato che i dati dello studio clinico di fase I condotto in Australia (JSKN003-101) del coniugato anticorpo-farmaco (ADC) bispecifico anti-HER2 JSKN003 per il trattamento dei tumori solidi avanzati che esprimono HER2, sono stati presentati sotto forma di poster al Meeting Annuale 2024 dell'American Association for Cancer Research (AACR 2024). JSKN003-101 è uno studio clinico multicentrico, in aperto, con dose crescente (fase Ia) e dose espansa (fase Ib), condotto in Australia. L'endpoint primario è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e l'efficacia preliminare di JSKN003 nel trattamento dei tumori solidi avanzati, oltre a determinare la dose raccomandata di fase II (RP2D).

I risultati dell'accelerazione della dose di questo studio sono stati presentati alla conferenza AACR. 32 pazienti sono stati arruolati e hanno ricevuto JSKN003 durante la parte di dose-escalation attraverso 7 livelli di dose (1,0 - 8,4 mg/kg, Q3W). La percentuale di pazienti con punteggio ECOG PS 0, 1 e 2 era rispettivamente del 46,9%, 46,9% e 6,3%.

La percentuale di pazienti con HER2 (IHC) 1+, 2+ e 3+ era rispettivamente del 28,1%, 50,0% e 21,9%. La distribuzione dei tipi di cancro comprendeva il cancro al seno (46,9%), il cancro ovarico (15,6%), il cancro alla vescica (9,4%), il cancro al polmone (6,3%), il cancro esofageo (3,1%), il cancro allo stomaco (3,1%), il cancro alla testa e al collo (3,1%) e altri tumori (12,5%). Il 62,5% dei pazienti aveva =3 linee precedenti di trattamento sistemico.

Efficacia: Alla data limite del 15 marzo 2024, il tasso di risposta obiettiva (ORR) e il tasso di controllo della malattia (DCR) erano rispettivamente del 56,3% (95%CI: 37,7%, 73,6%) e del 90,6% (95%CI: 75,0%, 98,0%). L'ORR nei pazienti con IHC 1+, 2+ e 3+ è stato rispettivamente del 66,7% (6/9), 37,5% (6/16) e 85,7% (6/7). Per quanto riguarda l'efficacia del BC HER2+ e del BC HER2-low, l'ORR è stato rispettivamente del 100% (5/5) e del 50,0% (5/10).

Sicurezza: Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) si sono verificati in 27 pazienti (84,4%) e solo 4 pazienti (12,5%) hanno avuto un TRAE di grado 3. Un paziente ha sperimentato una malattia polmonare interstiziale (ILD) di grado 2 (1/32, verificatasi in 7,3 mg/kg). Le TRAE più comunemente riportate (=10%) sono state diarrea(62,5%), nausea(53,1%), affaticamento(21,9%), vomito(21,9%), diminuzione dell'appetito(18,8%), dolore addominale(12,5%), letargia(12,5%) e alopecia(12,5%).

L'insorgenza di tossicità ematologica è stata molto bassa. Nessuna TRAE ha portato alla morte o all'interruzione del trattamento. Tutti i soggetti hanno terminato l'osservazione della tossicità limitata alla dose (DLT) e non sono stati identificati eventi DLT.

La dose massima tollerata (MTD) non è stata raggiunta in 8,4 mg/kg.