Alphamab Oncology ha annunciato che i risultati della ricerca clinica di fase II dell'anticorpo bispecifico anti- PD-L1/CTLA-4 KN046 più la chemioterapia come trattamento di prima linea per il carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC) sono stati pubblicati online sulla rinomata rivista Cell Reports Medicine (IF: 14.3). Il Professor Li Zhang del Sun Yat-Sen University Cancer Center è l'autore corrispondente di questo articolo, mentre il Professor Yuanyuan Zhao è il primo autore. Il cancro al polmone è uno dei tumori più comuni al mondo ed è il tumore maligno con la più alta morbilità e mortalità in Cina.

Secondo le ultime statistiche nazionali sul cancro rilasciate dal National Cancer Center, ci sono 1,06 milioni di nuovi casi di cancro al polmone, con un totale di 0,73 milioni di decessi nell'anno 2022, superando di gran lunga altri tipi di tumore. Il NSCLC rappresenta circa l'80%-90% di tutti i tumori polmonari e circa il 57% dei pazienti con NSCLC è metastatico al momento della diagnosi. Negli ultimi anni, gli inibitori del checkpoint immunitario hanno fatto progressi nel trattamento del NSCLC avanzato.

Tuttavia, la prognosi generale e l'efficacia terapeutica a lungo termine devono ancora essere migliorate. KN046-202 è uno studio clinico multicentrico di fase II, in aperto, per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di KN046 in combinazione con la chemioterapia come trattamento di prima linea per il NSCLC metastatico. I pazienti sono stati reclutati in due coorti: i pazienti con NSCLC non squamoso (non sq)- ricevono pemetrexed, mentre quelli con NSCLC sq ricevono paclitaxel, entrambi più KN046 e carboplatino.

Dopo quattro cicli (Q3W), la terapia di mantenimento comprende KN046 con pemetrexed per il NSCLC non-sq e KN046 per il NSCLC sq. Gli endpoint primari erano il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la durata della risposta (DoR), valutati dagli sperimentatori secondo RECIST versione 1.1. In totale, sono stati arruolati 87 pazienti, di cui 51 nella coorte non-sq-NSCLC e 36 nella coorte sq-NSCLC. L'età mediana era di 61 anni (range, 32-76) e il 75,9% erano maschi.

Al 15 marzo 2022, il tempo di follow-up mediano era di 23,1 mesi. Efficacia: Il tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato è stato del 46,0% (95% CI:35,2%-57,0%) e la durata mediana della risposta (DoR) è stata di 8,1 (95% CI:4,14-13,90) mesi. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana è stata di 5,8 (95% CI: 5,26-7,10) mesi, la sopravvivenza globale (OS) mediana è stata di 26,6 (95%CI:16,92-NR) mesi e il tasso di OS a 12 mesi è stato del 74,2% (95% CI:63,46%-82,18%).

Nella coorte non-Sq-NSCLC, l'ORR confermato è stato del 43,1%, il DoR mediano è stato di 9,7 mesi, la PFS mediana è stata di 5,8 mesi e l'OS mediana è stata di 27,2 mesi; nella coorte Sq-NSCLC, l'ORR confermato è stato del 50,0%, il DoR mediano è stato di 7,3 mesi, la PFS mediana è stata di 5,7 mesi e l'OS mediana è stata di 26,6 mesi. Sicurezza: Tutti gli 87 pazienti arruolati erano valutabili per la sicurezza. Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) più comuni sono stati anemia (87,4%), perdita di appetito (72,4%) e neutropenia (70,1%).

In questo studio, gli eventi avversi immuno-correlati (irAEs), gli irAEs di grado =3 e gli irAEs gravi sono stati riportati rispettivamente in 50 (57,5%), 11 (12,6%) e 9 (10,3%) pazienti. Gli irAEs più comuni sono stati prurito (28,7%), aumento dell'aspartato aminotransferasi (24,1%) e rash (21,8%). In conclusione, i risultati incoraggianti di questo studio di fase II hanno dimostrato che KN046 in combinazione con la chemioterapia con doppio platino è efficace e tollerabile come trattamento di prima linea per il NSCLC metastatico, che potrebbe anche essere un'opzione terapeutica promettente per questa popolazione di pazienti.