Alzheon, Inc. ha annunciato che presenterà alla Conferenza Internazionale dell'Associazione Alzheimer (AAIC) del 2022, che si terrà il 31 luglio – 4 agosto 2022 a San Diego, California, USA. La presentazione all'AAIC: Effetti dell'ALZ-801 orale, un inibitore degli oligomeri amiloidi, sui biomarcatori plasmatici nei portatori di APOE4 con malattia di Alzheimer precoce: I risultati dell'analisi intermedia a sei mesi di uno studio di fase 2 sui biomarcatori, offriranno l'opportunità di ascoltare la Dr.ssa Abushakra che parlerà della strategia di sviluppo e del percorso verso la domanda di registrazione di un nuovo farmaco (NDA) per il programma ALZ-801 (valiltramiprosato). La presentazione esaminerà anche il meccanismo d'azione anti-amiloide oligomero di ALZ-801, i dati intermedi sui biomarcatori dell'analisi intermedia a 6 mesi dello studio sui biomarcatori di Fase 2 di Alzheon, che è stato completamente arruolato, e gli aggiornamenti sullo studio pivotale di Fase 3 APOLLOE4, attualmente in corso, che valuta la compressa orale di ALZ-801 nei pazienti con Alzheimer.

ALZ-801 (valiltramiprosato) è un agente orale in fase di sviluppo 3 come trattamento modificante la malattia di Alzheimer che blocca la formazione di oligomeri amiloidi solubili neurotossici che portano al declino cognitivo nei pazienti di Alzheimer. Negli studi sul meccanismo d'azione, è stato dimostrato che ALZ-801 inibisce completamente la formazione di oligomeri amiloidi alla dose clinica di Fase 3. ALZ-801 ha dimostrato un potenziale di robusta efficacia e sicurezza favorevole nella popolazione ad alto rischio di Alzheimer – pazienti con due copie dell'allele apolipoproteina e4 (APOE4/4).

ALZ-801 fa parte di una classe a sé stante, in quanto è una compressa orale facile da somministrare che ha dimostrato il potenziale di una solida efficacia con un profilo di sicurezza favorevole, evitando le complicazioni vascolari dell'edema cerebrale osservate con le infusioni di anticorpi anti-amiloide che eliminano la placca. Lo studio di Fase 2, attualmente in corso e completamente arruolato, sta valutando l'ALZ-801 orale in pazienti con AD precoce, portatori di una o due copie dell'allele e4 del gene dell'apolipoproteina E. I pazienti con questi genotipi costituiscono insieme il 65-70% dei pazienti con malattia di Alzheimer.

Il genotipo APOE4, il principale fattore di rischio per l'Alzheimer dopo l'invecchiamento, è associato a un carico cerebrale di oligomeri amiloidi neurotossici di diverse volte superiore. Informazioni su ALZ-801; ALZ-801 è un agente orale in fase di sviluppo 3 come trattamento potenzialmente modificante la malattia di Alzheimer.1,3 Negli studi sul meccanismo d'azione, ALZ-801 ha dimostrato di inibire completamente la formazione di oligomeri amiloidi solubili neurotossici alla dose clinica di Fase 3.5,6 ALZ-801 agisce attraverso un nuovo meccanismo d'azione molecolare avvolgente per bloccare completamente la formazione di oligomeri amiloidi solubili neurotossici nel cervello umano7 associati all'insorgenza dei sintomi cognitivi e alla progressione dell'AD.1–4 ALZ-801 ha ricevuto la designazione Fast Track dalla Food and Drug Administration statunitense nel 2017. I dati clinici di ALZ-801 e il database di sicurezza di Alzheon indicano un profilo di sicurezza favorevole.5–7,9 Il programma iniziale di Fase 3 per ALZ-801 si sta concentrando sui pazienti con AD precoce con il genotipo APOE4/4, con una futura espansione al trattamento e alla prevenzione dell'AD nei pazienti portatori di una copia del gene APOE4 e nei non portatori.1–4 Studio di fase 3 ALZ-801 APOLLOE4; uno studio di efficacia e sicurezza di ALZ-801 in soggetti con malattia di Alzheimer precoce APOE4/4 (NCT04770220): Questo studio in corso è progettato per valutare l'efficacia, la sicurezza, gli effetti sui biomarcatori e sull'imaging di una dose orale di 265 mg due volte al giorno di ALZ-801 nei soggetti con AD precoce con genotipo APOE4/4, che costituiscono circa il 15% dei pazienti con Alzheimer.

Si tratta di uno studio randomizzato, in doppio cieco, che confronta il trattamento orale con ALZ-801 con il placebo per 78 settimane. Lo studio APOLLOE4 è sostenuto da una sovvenzione di 47 milioni di dollari del National Institute on Aging. Studio di fase 2 sui biomarcatori di ALZ-801: Effetti biomarcatori di ALZ-801 nei portatori di APOE4 con malattia di Alzheimer precoce (NCT04693520): Questo studio in corso è progettato per valutare gli effetti della dose orale di 265 mg due volte al giorno di ALZ-801 sui biomarcatori della patologia di Alzheimer nei soggetti con AD precoce, che hanno i genotipi APOE4/4 o APOE3/4, che insieme costituiscono il 65-70% dei pazienti con Alzheimer.

Lo studio comprende anche la valutazione dell'efficacia clinica, della sicurezza, della tollerabilità e del profilo farmacocinetico di ALZ-801 per 104 settimane di trattamento.