Alzheon, Inc. ha annunciato che presenterà le caratteristiche di imaging basale dello studio clinico di Fase 3 APOLLOE4 in corso e i risultati a 12 mesi dello studio di Fase 2 sui biomarcatori che valuta la compressa orale ALZ-801 alla prossima Conferenza dell'American Academy of Neurology (AAN) che si terrà dal 22 al 27 aprile 2023 a Boston, nel Massachusetts. ALZ-801 (valiltramiprosato) è una terapia orale modificante la malattia in fase di sviluppo 3 per il trattamento dell'AD precoce. Negli studi sul meccanismo d'azione, ALZ-801 ha bloccato completamente la formazione di oligomeri beta amiloidi (Aß) solubili e neurotossici alla dose clinica di Fase 3.

ALZ-801 ha dimostrato un potenziale di robusta efficacia clinica nella popolazione di Alzheimer a più alto rischio u pazienti con due copie dell'allele apolipoproteina e4 (omozigoti APOE4/4), e una sicurezza favorevole senza aumento del rischio di edema vasogenico cerebrale. Questa popolazione è al centro dello studio pivotale di Fase 3 APOLLOE4 di Alzheon, che ora è completamente arruolato e sarà completato a metà del 2024. I risultati di imaging dei soggetti arruolati nello studio pivotale di Fase 3 APOLLOE4 hanno mostrato che questa popolazione di pazienti presenta un alto tasso di lesioni correlate all'angiopatia amiloide cerebrale (CAA) al basale, rendendoli più suscettibili alle anomalie di imaging correlate all'amiloide (ARIA) indotte dal trattamento, che rappresentano edema cerebrale e microemorragia.

Il 32% dei soggetti ha presentato almeno una microemorragia lobare (MH), compreso il 9% con più di quattro MH e il 9% con siderosi superficiale. I lobi occipitali e frontali erano le sedi più comuni delle lesioni correlate alla CAA. ALZ-801 è attualmente in fase di valutazione in due studi clinici su soggetti affetti da AD precoce: uno studio di Fase 2 su 84 pazienti che comprende portatori di APOE4, tra cui 31 omozigoti APOE4/4, e uno studio pivotale di Fase 3 su 325 pazienti che comprende omozigoti APOE4/4.

Lo studio di Fase 2 sui biomarcatori sarà completato a metà del 2023, mentre lo studio APOLLOE4 si concluderà a metà del 2024, con un deposito NDA previsto nello stesso anno e un lancio commerciale previsto nel 2025. La popolazione con intento di trattamento modificato (mITT) dello studio di Fase 2 comprendeva 84 soggetti, di cui 75 hanno completato 12 mesi di trattamento. L'età media dei soggetti era di 69 anni, con il 51% di sesso femminile e con un MMSE medio di 26,0. Circa il 70% dei pazienti era in fase MCI e il 30% in fase AD lieve.

La riduzione significativa del plasma p-tau181 è iniziata a 13 settimane di trattamento e ha raggiunto il -41% a 52 settimane (p=0,016), con una riduzione significativa del plasma Aß42 e Aß40 a 52 settimane (-5%, p=0,002, p=0,005 rispettivamente). L'atrofia dell'ippocampo è stata ridotta di circa il 20% dopo 12 mesi di trattamento rispetto ai controlli esterni abbinati dell'Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI). Lo Z-score cognitivo composito è migliorato significativamente a 13 e 26 settimane, rimanendo superiore al basale a 52 settimane.

Gli eventi avversi comuni sono stati nausea lieve e infezione da COVID, senza eventi gravi correlati al farmaco o ARIA-E.