Eisai Co., Ltd. e Biogen Inc. hanno annunciato che Eisai ha presentato alla Food and Drug Administration degli Stati Uniti una Richiesta di Licenza Biologica Supplementare (sBLA) per il dosaggio mensile di mantenimento per via endovenosa (IV) di lecanemab-irmb (nome commerciale statunitense: LEQEMBI®). LEQEMBI è indicato per il trattamento della malattia di Alzheimer nei pazienti con decadimento cognitivo lieve o demenza lieve allo stadio di malattia (definiti collettivamente AD precoce). Come parte del regime di mantenimento mensile per via endovenosa, i pazienti che hanno completato la fase di avvio bisettimanale per via endovenosa, periodo esatto in discussione con l'FDA, riceveranno una dose mensile per via endovenosa che mantiene una concentrazione di farmaco efficace per sostenere la rimozione delle protofibrille altamente tossiche che possono continuare a causare danni neuronali anche dopo che la placca di amiloide-beta (Aß) è stata rimossa dal cervello.L'sBLA si basa sulla modellazione dei dati osservati dello studio di Fase 2 (Studio 201) e della sua estensione in aperto (OLE), nonché dello studio Clarity AD (Studio 301) e del suo studio OLE.

Eisai aveva l'obiettivo di presentare una richiesta di licenza biologica (BLA) per la terapia di mantenimento settimanale con somministrazione sottocutanea nel marzo 2024. Per rispondere alla recente richiesta dell'FDA di ulteriori dati di immunogenicità a tre mesi alla dose di mantenimento proposta di 360 mg settimanali, Eisai aveva previsto di avviare una BLA rolling per il mantenimento di lecanemab SC nel marzo 2024, in base alle designazioni Fast Track e Breakthrough Therapy esistenti. Tuttavia, Eisai è stata recentemente informata dall'FDA che è necessaria una designazione Fast Track specifica per la formulazione SC per poter ricevere una revisione periodica.

A seguito della guida, Eisai ha presentato una richiesta di designazione Fast Track per la formulazione SC e avvierà una presentazione a rotazione nel caso in cui l'FDA conceda questa designazione. La designazione Fast Track sarà determinata entro 60 giorni dalla presentazione del marzo 2024. L'AD è un processo neurotossico continuo che inizia prima e continua dopo la deposizione della placca.

È urgente trattare l'AD precocemente, perché un trattamento precoce e continuo può rallentare la progressione dell'AD e la prosecuzione del trattamento può prolungare il beneficio anche dopo che la placca è stata rimossa dal cervello. Quanto più precocemente vengono diagnosticati e trattati il deterioramento cognitivo lieve (MCI) dovuto all'AD e la demenza lieve AD, tanto maggiore è l'opportunità per il paziente di trarre beneficio. Il dosaggio di mantenimento continuo ha lo scopo di mantenere i benefici clinici e dei biomarcatori con un regime di dosaggio che può essere più conveniente per alcuni pazienti e per i loro partner di assistenza.

LEQEMBI è ora approvato negli Stati Uniti, in Giappone e in Cina, e sono state presentate domande di revisione nell'Unione Europea, in Australia, Brasile, Canada, Hong Kong, Gran Bretagna, India, Israele, Russia, Arabia Saudita, Corea del Sud, Taiwan, Singapore e Svizzera. Eisai è la capofila dello sviluppo e delle richieste normative di lecanemab a livello globale, con entrambe le aziende che co-commercializzano e co-promuovono il prodotto ed Eisai che ha l'autorità decisionale finale. Gli anticorpi monoclonali diretti contro le forme aggregate di amiloide beta, compreso LEQEMBI, possono causare anomalie di imaging correlate all'amiloide (ARIA), caratterizzate come ARIA con edema (ARIA-E) e ARIA con deposito di emosiderina (ARIA-H).

L'incidenza e la tempistica dell'ARIA variano a seconda dei trattamenti. L'ARIA di solito si verifica all'inizio del trattamento e di solito è asintomatica, anche se raramente possono verificarsi eventi gravi e pericolosi per la vita. Emorragie intracerebrali gravi >1 cm, alcune delle quali fatali, sono state osservate in pazienti trattati con questa classe di farmaci.

Apolipoproteina E e4 (ApoE e4) omozigote: I pazienti omozigoti per l'ApoE e4 (circa il 15% dei pazienti con malattia di Alzheimer) trattati con questa classe di farmaci, compreso LEQEMBI, hanno un'incidenza maggiore di ARIA, compresa l'ARIA sintomatica, grave e gravemente radiografica, rispetto agli eterozigoti e ai non portatori. Il test per lo stato ApoE e4 deve essere eseguito prima dell'inizio del trattamento per informare sul rischio di sviluppare l'ARIA. Prima del test, i medici prescrittori devono discutere con i pazienti il rischio di ARIA a seconda dei genotipi e le implicazioni dei risultati dei test genetici.

I prescrittori devono informare i pazienti che se il test del genotipo non viene eseguito, possono comunque essere trattati con LEQEMBI; tuttavia, non è possibile determinare se sono omozigoti ApoE e4 e a maggior rischio di ARIA. AVVERTENZE E PRECAUZIONI Anomalie di immagine correlate all'amiloide - LEQEMBI può causare ARIA-E e ARIA-H. L'ARIA-E può essere osservata alla risonanza magnetica come edema cerebrale o versamenti sulcalini, mentre l'ARIA-H come microemorragia e siderosi superficiale. L'ARIA può verificarsi spontaneamente nei pazienti con malattia di Alzheimer.

L'ARIA-H associata agli anticorpi monoclonali diretti contro le forme aggregate di beta amiloide si verifica generalmente in associazione con un'ARIA-E. L'ARIA-H e l'ARIA-E possono verificarsi insieme. L'ARIA di solito si verifica all'inizio del trattamento e di solito è asintomatica, anche se raramente possono verificarsi eventi gravi e pericolosi per la vita, tra cui crisi epilettiche e status epilepticus. I sintomi riferiti associati all'ARIA possono includere cefalea, confusione, alterazioni visive, vertigini, nausea e difficoltà di deambulazione.

Possono anche verificarsi deficit neurologici focali. I sintomi associati all'ARIA di solito si risolvono nel tempo.