Innovent Biologics, Inc. ha annunciato che la New Drug Application (NDA) per IBI351 (inibitore di KRAS G12C) è stata accettata dal Center for Drug Evaluation (CDE) della National Medical Products Administration (NMPA) della Cina e le è stata concessa la designazione di Priority Review (Revisione Prioritaria)[1], per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio avanzato che presentano la mutazione KRAS G12C e che hanno ricevuto almeno una terapia sistemica.Si tratta della prima NDA in Cina per un inibitore di KRAS G12C e si prevede che, dopo l'approvazione, un maggior numero di pazienti affetti da cancro al polmone con mutazione KRAS G12C ne trarrà beneficio. L'accettazione della NDA e la designazione di Priority Review si basano sui risultati di uno studio clinico registrativo di Fase 2 a braccio singolo (NCT05005234), volto a valutare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con IBI351 in pazienti NSCLC avanzati portatori di mutazione KRAS G12C che non hanno superato o sono stati intolleranti al trattamento standard in Cina. I risultati saranno presentati al prossimo Congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) Asia 2023. In precedenza, i risultati di IBI351 di uno studio clinico di Fase 1 in pazienti con tumori solidi sono stati aggiornati in una presentazione orale al Meeting annuale dell'Associazione Americana per la Ricerca sul Cancro 2023 (AACR 2023).

Al 10 febbraio 2023, dei 67 pazienti NSCLC valutabili, il tasso di risposta obiettiva (ORR) è del 61,2% e il tasso di controllo della malattia (DCR) è del 92,5%. Tra i 30 pazienti con NSCLC trattati con 600 mg BID (la dose raccomandata nella fase 2), è stato osservato un segnale di efficacia migliore, con ORR 66,7% (ORR confermato 53,3%) e DCR 96,7%. La durata mediana della risposta (DoR) non è stata ancora raggiunta, il tasso di DoR a 6 mesi è stato del 75,4% (95% CI, 39,8-91,7).

La sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) è stata di 8,2 milioni (eventi PFS 46,7%), il tasso di PFS a 6 e 9 mesi è stato rispettivamente del 58,9% (95% CI, 39,0-74,3) e del 47,3% (95% CI, 26,1-65,8), con un follow-up mediano di 8,1 mesi, e i dati sono immaturi. Al 30 novembre 2022, IBI351 è stato ben tollerato. Non sono state segnalate tossicità limitanti la dose (DLT) e non è stata raggiunta la dose massima tollerata (MTD).

Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) si sono verificati nel 94,0% (63/67) dei pazienti e i TRAE più comuni sono stati anemia, prurito, aumento della transferasi, astenia, presenza di proteine nelle urine e aumento della bilirubina. La maggior parte delle TRAE sono state di grado 1-2, con il 31,3% dei pazienti che ha riportato TRAE di grado 3. Non ci sono state TRAE che hanno portato all'interruzione del trattamento o al decesso.

Innovent sta anche esplorando il potenziale di IBI351 nella terapia di combinazione per i pazienti NSCLC avanzati non trattati in precedenza con mutazione KRAS G12C. Sono attualmente in corso due studi di Fase 1b di IBI351, in combinazione con cetuximab (ERBITUX®, inibitore di EGFR) e sintilimab (TYVYT®, inibitore di PD-1). Inoltre, la monoterapia con IBI351 ha dimostrato un'eccellente efficacia e sicurezza nei pazienti con carcinoma colorettale avanzato (CRC) precedentemente trattati con mutazione KRAS G12C, i cui risultati preliminari sono stati presentati all'American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2023.

Nel maggio 2023, IBI351 è diventato il primo inibitore di KRAS G12C in Cina a ricevere la designazione NMPA Breakthrough Therapy come monoterapia per i pazienti con CRC con mutazione KRAS G12C che hanno ricevuto almeno due terapie sistemiche.