Inventiva S.A. ha annunciato che tre abstract sono stati selezionati per la presentazione di poster al prossimo Congresso Internazionale sul Fegato™ 2022, ospitato dall'Associazione Europea per lo Studio del Fegato (EASL) dal 22 al 26 giugno 2022 a Londra, Regno Unito. Il primo abstract si concentra sugli effetti benefici di lanifibranor sui marcatori della salute cardiometabolica nei pazienti con NASH, dimostrando che sono indipendenti dal cambiamento di peso. Basandosi sui risultati dello studio clinico NATIVE di fase IIb di Inventiva, che valuta lanifibranor nella NASH, gli autori dell'abstract hanno analizzato i marcatori della salute cardiometabolica in relazione alla variazione di peso osservata nei pazienti trattati con lanifibranor o con placebo.

Il trattamento con lanifibranor ha mostrato effetti benefici sui biomarcatori della salute cardiometabolica, compresi i marcatori del metabolismo lipidico e del glucosio, dell'insulino-resistenza e dell'infiammazione, indipendentemente dalla variazione di peso. Questi effetti benefici si sono verificati in parallelo con un aumento dei livelli di adiponectina, dimostrando un miglioramento della salute del tessuto adiposo. Questi risultati forniscono un'ulteriore prova che l'aumento di peso indotto da PPAR è associato a una migliore sensibilità all'insulina, cioè è metabolicamente sano e quindi distinto dall'aumento di peso legato allo stile di vita.

Il secondo abstract valuta l'effetto benefico del trattamento con lanifibranor sul punteggio FibroScan-aspartato aminotransferasi (FastTM), un promettente test non invasivo (NIT) per la NASH attiva con fibrosi significativa. Sulla base dei dati dello studio NATIVE, gli autori hanno valutato l'effetto del trattamento con lanifibranor sul punteggio FastTM, la correlazione tra le risposte istologiche e dei biomarcatori osservate nei pazienti con NASH e fibrosi F2/F3. I dati hanno mostrato che il trattamento con lanifibranor ha indotto una riduzione significativa del punteggio FastTM rispetto al placebo.

Questa riduzione con lanifibranor è associata all'endpoint istologico ‘risoluzione della NASH e miglioramento della fibrosi', e al miglioramento dei livelli di trigliceridi, Apo-C3 e ferritina. Questi risultati evidenziano il potenziale del punteggio FastTM come NIT per monitorare la progressione della malattia e la risposta alla terapia. Il terzo abstract si concentra sull'identificazione dei biomarcatori di risposta istologica nei pazienti con NASH non cirrotica trattati con lanifibranor.

Gli autori hanno condotto una valutazione dei biomarcatori basati sul siero dello studio clinico NATIVE di Fase IIb di Inventiva, per identificare le firme biologiche degli endpoint istologici del fegato. Gli autori hanno identificato quattro biomarcatori: livelli basali di adiponectina e ferritina, cambiamenti relativi di MMP9 e transferrina alla fine del trattamento, che combinati in un punteggio potevano prevedere la risoluzione della NASH e il miglioramento della fibrosi con una sensibilità del 70% e una specificità del 95%. Quattro diversi biomarcatori sono stati identificati come predittivi dell'endpoint istologico ‘risoluzione della NASH senza peggioramento della fibrosi': CK18-M65 al basale, variazione assoluta di ialuronato, variazioni relative di fruttosamina e ALT alla fine del trattamento, con una sensibilità del 79% e una specificità dell'89%.

Questa valutazione esplorativa dimostra che la combinazione di firme di biomarcatori ha permesso di identificare in modo non invasivo la risposta istologica al trattamento con lanifibranor nella NASH, con una buona performance diagnostica.