Poseida Therapeutics, Inc. ha annunciato nuovi dati di un sottogruppo di pazienti in uno studio di Fase 1 in corso del suo programma principale, P-BCMA-ALLO1. I risultati hanno mostrato che tre dei cinque (60%) pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario che erano progrediti dopo la terapia mirata al BCMA hanno ottenuto risposte cliniche con P-BCMA-ALLO1. Inoltre, questo trattamento sperimentale è stato ben tollerato.

P-BCMA-ALLO1 è una nuova terapia sperimentale con l'antigene di maturazione delle cellule B (BCMA), allogenica, con memoria delle cellule staminali T (TSCM), ricca di cellule T chimeriche con recettore dell'antigene (CAR-T), prodotta con cellule T di donatori sani e disponibile in commercio. Questi nuovi dati di sottogruppo dello studio di Fase 1 e una nuova analisi dei dati di diversi regimi di linfodeplezione nei pazienti trattati con P-BCMA-ALLO1 per il mieloma multiplo o P-MUC1C-ALLO1 per i tumori solidi saranno presentati in una sessione di poster al Meeting Annuale 2024 dell'American Association for Cancer Research (AACR) a San Diego. Nuovi dati di sottogruppo dello studio di Fase 1 P-BCMA-ALLO1: Lo studio multicentrico di Fase 1 di accelerazione della dose, in aperto, in pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario, sta valutando la sicurezza e la dose massima tollerata di P-BCMA-ALLO1 (obiettivo primario) e la sua attività anti-mieloma (obiettivo secondario).

I partecipanti allo studio dovevano aver ricevuto un precedente inibitore del proteasoma, un farmaco immunomodulatore e un anticorpo monoclonale anti-CD38. In questo poster sono presentati cinque partecipanti allo studio che hanno avuto una progressione con o dopo un precedente trattamento autologo CAR-T con bersaglio BCMA, engager di cellule T o entrambi, e con un follow-up di novanta giorni dopo il trattamento con P-BCMA-ALLO1. I risultati chiave dell'analisi di sottogruppo hanno mostrato che P-BCMA-ALLO1 è stato ben tollerato, senza tossicità limitanti la dose, malattia del trapianto contro l'ospite o di grado 3 o superiore.

malattia dell'ospite, o sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado 3 o superiore o sindrome da neurotossicità delle cellule immunitarie effettrici (ICANS). Il tasso di risposta complessiva nei pazienti che hanno ricevuto P-BCMA-ALLO1 è stato del 60%, con tutti e tre i pazienti che hanno ottenuto una risposta clinica con una risposta parziale molto buona (VGPR). Tra questi, un paziente che aveva ricevuto in precedenza sia teclistamab che una terapia CAR-T autologa e che ha mantenuto una risposta per più di quattro mesi.

Nuovi dati sull'ottimizzazione del regime di linfodeplezione (LD) per i pazienti con tumori solidi trattati con la terapia CAR-T allogenica sperimentale: Poiché i pazienti con mieloma multiplo ricevono più trattamenti soppressivi del midollo osseo rispetto a quelli con tumori solidi durante il loro percorso terapeutico, questa analisi ha valutato l'effetto dell'aumento della quantità di ciclofosfamide nei regimi LD per ottimizzare la farmacocinetica della CAR-T. L'analisi ha confrontato vari regimi di LD in due primi studi di Fase 1 delle terapie cellulari CAR-T allogeniche sperimentali di Poseida in pazienti con mieloma multiplo e tumori solidi. I risultati hanno mostrato che i pazienti con tumori solidi possono richiedere dosi più elevate di ciclofosfamide per ottenere una LD adeguata, che fornirebbe una nicchia sufficiente per sostenere l'espansione CAR-T allogenica.