Transgene e BioInvent International AB hanno annunciato che è stato somministrato il primo paziente dello studio clinico di Fase I Parte B che valuta la combinazione di BT-001 e della terapia anti-PD-1 di MSD, KEYTRUDA® (pembrolizumab). La Fase I Parte B dello studio esplora iniezioni intratumorali ripetute di BT-001 in combinazione con infusioni endovenose di KEYTRUDA. Transgene e BioInvent prevedono di arruolare un minimo di 12 pazienti con tumori solidi metastatici o avanzati, compreso il melanoma.

In base all'accordo di sperimentazione clinica e di fornitura, KEYTRUDA viene fornito da MSD (un marchio di Merck & Co. Inc., Rahway, NJ, USA). Gli endpoint della sperimentazione includono la sicurezza, la valutazione dell'efficacia e la valutazione dei cambiamenti immunitari nel microambiente tumorale.

Transgene e BioInvent stanno co-sviluppando BT-001, un virus oncolitico progettato utilizzando la piattaforma Invir.IO® di Transgene che codifica l'anticorpo anti-CTLA-4 differenziato e la citochina GM-CSF umana di BioInvent per suscitare una risposta antitumorale forte ed efficace. Il farmaco è attualmente in fase di valutazione contro i tumori solidi in uno studio clinico di Fase I/IIa come agente singolo e in combinazione con l'inibitore del checkpoint PD-1 KEYTRUDA. L'inclusione dell'ultimo paziente nella Parte B dello studio è prevista per la prima metà del 2024.

I dati di Fase I riportati in precedenza hanno confermato il meccanismo d'azione di BT-001 come agente singolo e hanno dimostrato i primi segni di attività antitumorale. Lo studio di Fase I/IIa in corso (NCT: 04725331) è uno studio multicentrico, in aperto, di dose-escalation che valuta BT-001 come agente singolo e in combinazione con pembrolizumab (trattamento anti-PD-1). Le inclusioni dei pazienti sono in corso in Europa (Francia, Belgio) e lo studio è stato autorizzato negli Stati Uniti.

Questa Fase I è divisa in due parti. Nella parte A, i pazienti con tumori metastatici/avanzati hanno ricevuto somministrazioni intra-tumorali di BT-001 come agente singolo. La parte B sta esplorando le iniezioni intra-tumorali di BT-001 in combinazione con KEYTRUDA.

In questa parte, KEYTRUDA viene fornito allo studio da MSD (un marchio di Merck & Co. Inc., Rahway, NJ, USA). La Fase IIa valuterà il regime di combinazione in diverse coorti di pazienti con tipi di tumore selezionati.

Queste coorti di espansione offriranno la possibilità di esplorare l'attività di questo approccio per trattare altri tumori maligni non tradizionalmente affrontati con questo tipo di trattamento. BT-001 è un virus oncolitico generato utilizzando la piattaforma Invir.IO® di Transgene e il suo virus oncolitico brevettato VVcopTK-RR- di grande capacità, che è stato ingegnerizzato per codificare sia un anticorpo ricombinante umano anti-CTLA-4 che depaupera le Treg, generato dalle piattaforme proprietarie n-CoDeR®/F.I.R.S.T. di BioInvent, sia la citochina umana GM-CSF. Mirando selettivamente al microambiente tumorale, si prevede che BT-001 susciti una risposta antitumorale molto più forte ed efficace.

Pertanto, riducendo l'esposizione sistemica, il profilo di sicurezza e tollerabilità dell'anticorpo anti-CTLA-4 può essere notevolmente migliorato. BT-001 è in fase di co-sviluppo nell'ambito di una collaborazione 50/50 sui virus oncolitici tra Transgene e BioInvent.