Il consiglio di amministrazione di CARsgen Therapeutics Holdings Limited ha annunciato che al Meeting annuale della Società Americana di Ematologia del 2023, la Società ha presentato un poster con i risultati dello studio su zevorcabtagene autoleucel ("zevor-cel", codice R&S: CT053, candidato alla terapia CAR T autologa contro il BCMA), che comprendono il follow-up a 3 anni dei risultati di efficacia e sicurezza della parte di Fase I dello studio registrativo di Fase I/II in Cina (LUMMICAR-1, NCT03975907). Poster #4845: Follow-up di tre anni sui risultati di efficacia e sicurezza dello Studio Lummicar di Fase I di Zevorcabtagene Autoleucel in pazienti cinesi con mieloma multiplo recidivato o refrattario Zevor-cel è un prodotto di terapia con cellule T chimeriche recettoriali dell'antigene (CAR) completamente umane con un antigene di maturazione delle cellule B (BCMA), sviluppato per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario (MM R/R). Lo studio LUMMICAR STUDY 1 è uno studio clinico di Fase I/II multicentrico, in aperto, in corso in Cina.

La New Drug Application (NDA) in Cina per zevor-cel si basa sui dati di Fase I/II di LUMMICAR STUDY 1 ed è attualmente in fase di revisione. In questa sede, l'Azienda ha presentato i risultati aggiornati a 3 anni di follow-up dopo che l'ultimo paziente è stato infuso con zevor-cel nella parte di Fase I dello studio. Le risposte sono state valutate dallo sperimentatore secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) 2016.

Al 17 luglio 2023, 14 partecipanti con MM R/R, che avevano ricevuto almeno 3 regimi precedenti, tra cui un inibitore del proteasoma e un farmaco immunomodulatore (IMiD) con una mediana di 6 regimi precedenti (range: 3-11), hanno ricevuto l'infusione di zevor-cel. Una singola infusione di zevor-cel è stata somministrata 1-2 giorni dopo il completamento della linfodeplezione. Tre partecipanti hanno ricevuto 1,0×108 cellule T CAR+ e 11 partecipanti hanno ricevuto 1,5×108 cellule T CAR+.

L'età mediana della coorte era di 54 anni (range: 34-62 anni); il 50,0% (7/14) dei partecipanti aveva anomalie citogenetiche ad alto rischio, il 14,3% (2/14) aveva una malattia extramidollare (EMD) e il 14,3% (2/14) dei partecipanti aveva una malattia in stadio III in base al Sistema Internazionale di Stadiazione (ISS). Sicurezza Nel complesso, il profilo di sicurezza di zevor-cel è stato gestibile. Non si sono verificati eventi di grado 3 di sindrome da rilascio di citochine (CRS).

Non ci sono stati eventi di sindrome di neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS) di alcun grado. Sono state osservate tre infezioni di Grado 3 correlate al trattamento. Tre pazienti hanno sperimentato eventi avversi gravi (SAE), compresi 2 pazienti che hanno avuto SAE correlati al trattamento, ossia infezione polmonare e sindrome da lisi tumorale.

Ci sono stati complessivamente 2 decessi nello studio; nessuno dei due era correlato a zevor-cel. Efficacia Al 17 luglio 2023, la durata mediana del follow-up era di 37,7 mesi (range: 14,8-44,2 mesi). Il tasso di risposta globale (ORR) è stato del 100% (14/14), con il 78,6% (11/14) di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta completa rigorosa (sCR); la negatività della malattia minima residua (MRD) è stata raggiunta in tutti i pazienti che hanno ottenuto una CR o una sCR.

La durata mediana della risposta (mDOR) è stata di 24,1 mesi in tutti i pazienti e di 26,0 mesi in quelli che hanno ottenuto una CR o una sCR. La sopravvivenza mediana libera da progressione (mPFS) è stata di 25,0 mesi. Un totale di 7 (50%) pazienti hanno avuto una remissione di durata superiore a 24 mesi.

La sopravvivenza globale (OS) mediana non è stata raggiunta, e il 92,9% (13/14) dei pazienti era ancora vivo al mese 36. Conclusioni Al follow-up di 3 anni della parte di Fase I dello studio LUMMICAR-1 nella popolazione di MM R/R pesantemente pretrattata, zevor-cel ha dimostrato un profilo di sicurezza incoraggiante con risposte profonde e durature, coerenti con i risultati iniziali.