Il consiglio di amministrazione di CARsgen Therapeutics Holdings Limited ha annunciato che al Simposio sui tumori gastrointestinali della Società Americana di Oncologia Clinica del 2024 ("ASCO GI"), l'Azienda ha presentato un poster con i risultati dello studio su satricabtagene autoleucel ("satri-cel", codice R&D: CT041, un candidato di prodotto CAR-T autologo contro la Claudina18.2), che includono i risultati dell'escalation della dose dello studio di Fase 1b ELIMYN18.2 (Coorte A) nel tumore gastrico/gastroesofageo (GC/GEJ) o pancreatico (PC) negli Stati Uniti. Lo studio di Fase 1b/2, a braccio singolo, in aperto (NCT04404595) ha valutato la sicurezza e l'efficacia di satri-cel nei pazienti con GC/GEJ o PC Claudin18.2- positivo, istologicamente confermato, in fase avanzata, che avevano progredito o erano intolleranti ad almeno 2 linee precedenti (GC/GEJ) o a 1 linea precedente (PC) di terapia sistemica. Lo studio di Fase 1b consisteva in un'escalation/de-escalation di dose modificata 3+3 con 5 livelli di dose (DL) da testare.

I pazienti hanno ricevuto un regime di precondizionamento di fludarabina, ciclofosfamide e nab-paclitaxel, seguito da 1-3 cicli di satri-cel. In questa sede, l'Azienda ha presentato i risultati aggiornati sulla sicurezza e la determinazione della Dose Raccomandata di Fase 2 (RP2D). DL3 (600×106 cellule) è stato selezionato come RP2D e l'arruolamento nella Fase 2 è attualmente in corso.

Gli eventi avversi (AEs) sono stati classificati secondo il CTCAE Versione 5.0 e CRS e ICANS sono stati classificati secondo i criteri di consenso ASTCT 2019. Il tasso di risposta obiettiva (ORR) e il tasso di beneficio clinico (CBR) sono stati valutati secondo RECIST 1.1, e la risposta tumorale (CR o PR) è stata confermata da una scansione di imaging dopo la valutazione della risposta iniziale. Il CBR è definito come l'incidenza della migliore risposta globale di CR, PR o SD180 giorni.

Al 15 settembre 2023, la durata mediana del follow-up era di 8,9 mesi (range: 1,5-18,7 mesi). 19 pazienti sono stati trattati (7 GC/GEJ, 12 PC) attraverso 3 DL che variavano da 250-600×106 cellule: DL1: 250-300×106 (n=6), DL2: 375-400×106 (n=6), DL3: 600×106 (n=7). Tutti i pazienti hanno ricevuto una terapia sistemica precedente, tra cui 6 pazienti GC/GEJ (85,7%) e 7 PC (58,3%) hanno ricevuto 3 linee di trattamento sistemico precedente.

Il numero mediano di linee di trattamento sistemico precedente dei pazienti con GC/GEJ o PC era rispettivamente di 4 (2,10) e 3 (1,5). Il numero mediano di organi metastatici di tutti i pazienti era di 2,0. Tutti i pazienti hanno ricevuto almeno un'infusione e il numero mediano di infusioni per tutti i pazienti è stato di 2.0 (1,3). Sicurezza: Nel complesso, il profilo di sicurezza di satri-cel è stato incoraggiante.

Non sono stati segnalati linfocitosi emofagocitica (HLH), tossicità limitanti la dose (DLT) o decessi correlati al trattamento. La maggior parte delle CRS è stata di Grado 1, con tre eventi di Grado 2 e due di Grado 3. A parte un paziente che ha sperimentato una sindrome di neurotossicità associata alle cellule immunitarie effettrici (ICANS) di Grado 1, non sono stati osservati altri eventi ICANS di qualsiasi grado.

Tutti gli eventi si sono risolti. Efficacia: Al 15 settembre 2023, la durata mediana del follow-up era di 8,9 mesi (range: da 1,5 a 18,7 mesi). 1 paziente con GC/GEJ in DL3 ha ottenuto una CR.

L'ORR confermato nei pazienti con GC/GEJ in tutte le DL è stato del 42,9% (3/7). La CBR nei pazienti con GC/GEJ o PC in DL3 è stata del 71,4% (5/7) e nei pazienti con GC/GEJ in tutti i DL del 57,1% (4/7). La sopravvivenza mediana libera da progressione (mPFS) e la durata mediana della risposta (mDOR) sono state rispettivamente di 5,7 mesi e 6,9 mesi nei pazienti con GC/GEJ in tutti i DL.

Nel DL3, la sopravvivenza globale mediana (mOS) nei pazienti con GC/GEJ o PC è stata di 12,9 mesi. La mOS nei pazienti con GC/GEJ o PC in tutti i DL era di 8,9 mesi. Conclusioni: Il profilo di sicurezza di satri-cel, la prima terapia autologa con cellule T CAR Claudin18.2, è stato incoraggiante.

L'efficacia iniziale è stata promettente nella popolazione di GC/GEJ e PC avanzati Claudin18.2 positivi pesantemente pretrattati e coerente con i rapporti precedenti. Satri-cel (CT041) è un prodotto candidato CAR T autologo contro la proteina Claudin18.2 che ha il potenziale di essere il primo della classe a livello globale. Satri-cel si rivolge al trattamento dei tumori solidi positivi alla Claudina18.2, con un focus primario sul cancro gastrico/giunzione gastroesofagea (GC/GEJ) e sul cancro del pancreas (PC).

Le sperimentazioni in CARsgen includono studi avviati dagli sperimentatori (NCT03874897), uno studio clinico di Fase Ib per il GC/GEJ avanzato e il PC e uno studio clinico confermativo di Fase II per il GC/GEJ avanzato in Cina (CT041-ST-01, NCT04581473), uno studio clinico di Fase I per la terapia adiuvante del PC in Cina (CT041-ST-05, NCT05911217) e uno studio clinico di Fase 1b/2 per l'adenocarcinoma gastrico o pancreatico avanzato in Nord America (CT041-ST-02, NCT04404595). Satri-cel ha ottenuto la designazione Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) dalla FDA statunitense per il trattamento del GC/GEJ avanzato con tumori Claudin18.2-positivi nel gennaio 2022 e ha ottenuto l'idoneità PRIME dall'EMA per il trattamento del carcinoma gastrico avanzato nel novembre 2021. Satri-cel ha ricevuto la designazione di Farmaco Orfano dalla FDA statunitense nel 2020 per il trattamento di GC/GEJ e la designazione di Prodotto Medicinale Orfano dall'EMA nel 2021 per il trattamento del cancro gastrico avanzato.