ABIONYX Pharma ha annunciato nuovi risultati preclinici positivi in due piattaforme tecnologiche innovative: apoterapia e biovettorizzazione. ABIONYX Pharma sta sviluppando due piattaforme tecnologiche innovative: l'apoterapia basata esclusivamente sull'apoA-I e la biovettorizzazione che utilizza complessi di apoA-I come vettore per veicolare diversi principi attivi. Queste due piattaforme hanno molteplici applicazioni possibili in oftalmologia.

ABIONYX Pharma ha scelto di concentrare il suo approccio apoterapico inizialmente sulla malattia ultra-rara LCAT, nota come malattia di Norum, e sull'uveite. I candidati farmaci di ABIONYX Pharma per la LCAT e l'uveite, rispettivamente CER-001 e ABNX-100, sono destinati ad essere somministrati come iniezioni sistemiche per via endovenosa ai pazienti con opacità corneale o infiammazione oculare nel contesto dell'uveite, per ottenere un significativo miglioramento funzionale della vista. Il candidato farmaco più avanzato di ABIONYX Pharma in oftalmologia, CER-001, che ha come obiettivo la malattia dell'occhio di pesce nella carenza di LCAT, è attualmente utilizzato in Europa in base all'approvazione compassionevole.

Come promemoria, CER-001 ha ottenuto lo status di farmaco orfano in Europa dall'EMA e negli Stati Uniti dalla FDA. ABNX-100 nell'uveite entrerà nella fase clinica non appena l'azienda avrà ricevuto l'approvazione normativa per il progresso della sepsi, poiché il suo trattamento sistemico è molto simile al trattamento mirato nell'uveite in apoterapia. L'uveite è una malattia caratterizzata dall'infiammazione della tunica vascolare dell'occhio, chiamata uvea, relativamente comune nei Paesi industrializzati, con un'incidenza stimata di oltre 100 casi per 100.000 abitanti in Europa e negli Stati Uniti.

L'uveite può causare una riduzione della vista e, se non viene diagnosticata precocemente e gestita in modo appropriato, può portare alla cecità. Poiché i complessi naturali ricombinanti di apoA-I di ABIONYX hanno dimostrato di essere efficaci nel risolvere l'infiammazione sistemica, come dimostrato nello studio RACERS di Fase 2, oltre ad offrire un'azione riparativa sulle cellule epiteliali, si tratta di un candidato farmaco di scelta per l'uveite, per la quale i trattamenti attuali hanno effetti limitati. Per quanto riguarda la biovettorizzazione, può essere trattata anche l'uveite, ma sono mirate altre due importanti indicazioni oftalmologiche, ossia la Degenerazione Maculare Legata all'Età (AMD) e l'Edema Maculare Diabetico (DME) attraverso altri due candidati farmaci, ABNX-1010 e ABNX-3010.

ABIONYX Pharma sta perseguendo lo sviluppo di nuovi vettori di lipoproteine apoA-I per la somministrazione mirata di farmaci dal 2018. Diversi studi preclinici hanno già convalidato il concetto, dimostrando che i complessi di apoA-I possono essere utilizzati come piattaforma di somministrazione specifica di farmaci mirati alle cellule tumorali o alle cellule immunitarie. I risultati di uno studio TARGET che convalida questo metodo di somministrazione sono stati riportati nel dicembre 2018.

Per l'oftalmologia, un complesso di apoA-I che incapsula un corticoide è stato sviluppato da ABIONYX Pharma e testato presso IRIS Pharma. Molti principi attivi utilizzati in oftalmologia sono idrofobici e la qualità principale del complesso apoA-I, che contiene lipidi, è la sua capacità, grazie alla sua struttura e dimensione, di solubilizzare e trasportare questo tipo di principio attivo. Dato l'uso dei corticoidi in oftalmologia e i loro effetti collaterali (cataratta cortico-indotta, glaucoma, ecc.), lo sviluppo di un complesso di apoA-I che trasporta un corticoide sembra essere di grande valore per aumentare i benefici del trattamento per i pazienti, consentendo l'iniezione intraoculare.

ABNX-3010 è stato quindi testato per convalidare una prova di concetto in un modello preclinico di uveite riconosciuto e validato. I gruppi trattati con ABNX-3010 per via vitreale hanno mostrato statisticamente una riduzione quasi totale dei segni dell'uveite, misurata dalla concentrazione di proteine e dall'infiltrazione cellulare nell'umor acqueo. Il profilo di sicurezza del complesso apoA-I che incapsula un corticoide, così come i complessi apoA-I di ABIONYX da soli, consentono uno sviluppo preclinico e clinico sulla superficie oculare e all'interno dell'occhio, mirando a tutte le indicazioni corneali o retiniche.

Questi risultati preclinici per la biovettorizzazione di apoA-I convalidano un nuovo approccio terapeutico basato sui meccanismi lipidici nelle patologie oculari e prefigurano un importante potenziale terapeutico in oftalmologia. Gli studi clinici di Fase 1/2 per ABNX-1010 e ABNX-3010 potrebbero iniziare nel corso del 2024, in base all'approvazione normativa. La piattaforma tecnologica biovettoriale per l'oftalmologia è stata sviluppata con i team di IRIS Pharma. Questa piattaforma biovettoriale, come la piattaforma apoterapica per l'oftalmologia, è protetta da nuovi brevetti per 20 anni.

Le proprietà antinfiammatorie dell'apoA-I, osservate nella malattia oftalmologica in diversi modelli di IRIS Pharma, possono contribuire a migliorare la visione nei pazienti affetti da uveite e, più in generale, in altre indicazioni con una componente infiammatoria. L'apoA-I come complesso fosfolipidico strutturato che consente l'incapsulamento di principi attivi, in particolare quelli più idrofobici come i corticoidi, apre il campo a nuovi tipi di trattamenti in oftalmologia e a una nuova generazione di biomedicine, di cui il "corticoide sicuro" è il primo candidato in oftalmologia. Data la forte dinamica di sviluppo delle attività di oftalmologia, ABIONYX Pharma ha deciso di separare queste attività biotecnologiche specifiche e prevede di trasferire le sue attività biotecnologiche di oftalmologia a IRIS Pharma Holding (IPH), con in particolare l'attuazione di un accordo di licenza sulla biovettorizzazione dedicata all'oftalmologia.

Per identificare le attività specifiche di questa filiale, IRIS Pharma Holding sarà rinominata APOGEYE Pharma, valorizzando così in modo più chiaro le attività di apoterapia e biovettorizzazione in oftalmologia. La separazione delle attività oftalmiche offre inoltre ad ABIONYX Pharma una flessibilità strategica per le future partnership. Sulla base di questa nuova strategia, ABIONYX Pharma comunica una nuova e più precisa pipeline di indicazioni.