Diamyd ha annunciato che l'imminente analisi intermedia dello studio di Fase 3 di medicina di precisione basata sul gene trasformativo, DIAGNODE-3, per il diabete di tipo 1, è prevista per luglio 2024. Questo studio di medicina di precisione impiega l'immunoterapia antigene-specifica Diamyd e la valutazione intermedia, incentrata sulla conservazione della produzione endogena di insulina, misurata dai livelli di C-peptide a 6 mesi di follow-up, includerà i dati di 70-80 pazienti attualmente arruolati in DIAGNODE-3. Questa analisi è un'importante pietra miliare, che fornisce indicazioni sui progressi dello studio verso il raggiungimento dei suoi obiettivi primari. Diamyd®?

ha ottenuto la designazione di farmaco orfano dalla FDA per il trattamento del diabete di tipo 1 nei soggetti con funzione residua delle cellule beta. L'attuale sperimentazione si rivolge ai soggetti portatori dell'aplotipo HLA DR3-DQ2 - un sottogruppo genetico di questa indicazione orfana con una risposta clinica comprovata a Diamyd®? in studi retrospettivi e prospettici (Hannelius et al 2020, Ludvigsson et al 2021, Nowak et al 2022, Nowak et al 2022).

È importante notare che il sottogruppo genetico si allinea al concetto di endotipi nel diabete di tipo 1 introdotto nel 2020 (Battaglia et al 2020). L'analisi ad interim comprenderà 70-80 pazienti arruolati in DIA GNODE-3 che hanno completato la valutazione a 6 mesi e si prevede che venga riportata al più tardi nel luglio 2024. L'analisi valuterà la probabilità che lo studio raggiunga il suo obiettivo primario per quanto riguarda la conservazione del C-peptide.

DIAGNODE-3 (Ludvigsson et al 2022) è progettato per raggiungere i suoi endpoint co-primari di C-peptide e HbA1c con circa 280 pazienti che hanno completato lo studio in un periodo di 24 mesi. Per il C-peptide come endpoint a sé stante, sono necessari circa 150 pazienti per ottenere una potenza statistica di almeno il 90%. Sono in corso valutazioni per determinare se una lettura anticipata non in cieco in DIAGNODE- 3 potrebbe supportare una richiesta di approvazione accelerata basata esclusivamente sui risultati del C-peptide.

La sperimentazione è attiva in otto Paesi europei e negli Stati Uniti, con 60 siti clinici, con ulteriori siti negli Stati Uniti in fase di avvio per ampliare la portata della sperimentazione e migliorare il reclutamento, con l'obiettivo di raggiungere l'arruolamento completo entro la fine del 2024. La capacità di produzione di insulina propria dell'organismo, misurata come C-peptide, svolge un ruolo fondamentale nella gestione del controllo glicemico e nella riduzione delle complicanze a lungo termine associate al diabete di tipo 1. Una meta-analisi completa pubblicata di recente su The Lancet Diabetes & Endocrinology (Taylor et al 2023), che comprende i dati di circa 2.700 pazienti con diabete di tipo 1 di nuova diagnosi che hanno partecipato a 21 studi di valutazione delle terapie modificanti la malattia, sottolinea l'importanza della conservazione del C-peptide.

Questa analisi, simile a una precedente meta-analisi dei dati degli studi clinici con Diamyd (Nowak et al 2022), ha mostrato una correlazione tra la conservazione del C-peptide e il miglioramento dei livelli di glucosio nel sangue misurati come HbA1c. In particolare, questi effetti sono stati osservati già 6 mesi dopo il basale, in linea con la tempistica dell'analisi ad interim di DIAGNODE-3.