Immutep Limited ha annunciato nuovi dati sui biomarcatori dello studio di Fase II TACTI-002/KEYNOTE-798 che valuta eftilagimod alfa (?efti?), una proteina LAG-3 solubile e agonista MHC di Classe II primo della classe, somministrato per via sottocutanea, in combinazione con la terapia anti-PD-1 KEYTRUDA® di MSD (Merck & Co. Inc, Rahway, NJ., USA) la terapia anti-PD-1 KEYTRUDA® (pembrolizumab) come trattamento di prima linea per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non trattato in precedenza o metastatico. I dati sui biomarcatori relativi ai campioni di sangue dei pazienti con TACTI-002, che saranno presentati al 38° Meeting Annuale della Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), confermano l'esclusiva stimolazione del sistema immunitario di efti e possono essere collegati al suo successo nel trattamento di prima linea dei pazienti con NSCLC metastatico, compresi i risultati positivi di sopravvivenza globale recentemente riportati al Congresso ESMO 2023.

L'aumento sostenuto e significativo dei biomarcatori sierici di interferone-gamma (IFN-g) e di C-X-C motif chemokine ligand 10 (CXCL10) per la risposta sistemica Th1 è stato osservato a tre mesi e a sei mesi di terapia. Tra i pazienti con una risposta parziale o completa, l'86% (6/7) ha mostrato una variazione di IFN-g di =1,4 volte e il 100% (7/7) ha mostrato una variazione di CXCL10 di =1,4 volte, dopo il primo dosaggio efti. Inoltre, l'aumento precoce della conta assoluta dei linfociti (ALC) è stato significativamente maggiore nei pazienti che hanno sperimentato un beneficio clinico (ad esempio, sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da progressione, risposta completa, risposta parziale, malattia stabile) ed è un potenziale biomarcatore di risposta a questa terapia.

Inoltre, le analisi del profilo di espressione genica (GEP) basate sul sangue hanno rivelato un arricchimento significativo dei geni coinvolti nell'attivazione immunitaria e nella citotossicità, comprese le cellule T CD8, nei pazienti con una risposta tumorale favorevole. Questi dati sui biomarcatori della Fase II di TACTI-002 sono simili all'analisi dei biomarcatori dello studio randomizzato, in doppio cieco, AIPAC di Fase IIb nel carcinoma mammario metastatico HER2-/HR+, che combinava efti esclusivamente con la chemioterapia con paclitaxel e non includeva alcuna terapia anti-PD-1. In quello studio, il numero di circoli di cellule immunitarie è risultato molto elevato. In quello studio, il numero di cellule immunitarie circolanti (monociti, cellule T CD8 attivate) e i livelli sierici di CXCL10 con efti sono aumentati in modo statisticamente significativo rispetto al basale.

L'aumento dei marcatori farmacodinamici, tra cui ALC e cellule T CD8, erano anche significativamente legati a una migliore sopravvivenza globale nel gruppo efti. Il poster intitolato "Risultati dei biomarcatori della coorte di TACTI-002 sul carcinoma polmonare non a piccole cellule di prima linea: effetti farmacodinamici della combinazione di eftilagimod alfa (LAG-3 solubile) e pembrolizumab?" sarà disponibile nella sezione Poster & Pubblicazioni del sito web di Immutep dopo la presentazione.

KEYTRUDA® è un marchio registrato di Merck Sharp & Dohme LLC, una filiale di Merck & Co. Inc., Rahway, NJ, USA.