KX-826 e GT20029 di Kintor Pharma per il trattamento dell'alopecia androgenetica (AGA) e dell'acne presentati all'AAD 2023. In occasione dell'AAD 2023, Ken Washenik, M.D., Ph.D., FISHRS, FAAD, Presidente e Chief Medical Officer di Bosley Medical Group e Assistente Clinico del Dipartimento di Dermatologia Ronald O. Perelman della New York University Grossman School of Medicine, ha condiviso la MoA e i dati di KX-826 e GT20029 per il trattamento dell'AGA in una presentazione intitolata "Il potenziale emergente dei modulatori androgenici topici nell'alopecia androgenetica". Il Dr. Ken Washenik ha evidenziato il potenziale emergente dei modulatori topici del recettore degli androgeni (AR) nell'AGA.

Ha detto che il potenziale di un efficace bloccatore AR topico senza effetti collaterali sistemici è stato a lungo promettente. Inoltre, Adelaide Hebert, MD, Direttore di Dermatologia Pediatrica presso la McGovern School of Medicine, University of Texas Health Science Center di Houston, ha condiviso la MoA e il disegno della sperimentazione clinica di KX-826 per il trattamento dell'acne in una presentazione intitolata "Il ruolo delle terapie topiche che coinvolgono gli ormoni androgeni nell'acne: terapie disponibili e future". La dottoressa Adelaide Hebert ha affermato che gli androgeni e i recettori degli androgeni svolgono un ruolo chiave nella patogenesi dell'acne e rappresentano importanti obiettivi terapeutici.

KX-826 è un antagonista AR topico in fase di sviluppo da parte di Kintor Pharma. L'obiettivo di KX-826 per il trattamento dell'AGA è bloccare localmente la segnalazione mediata dagli androgeni, competendo con il diidrotestosterone (DHT), limitare la miniaturizzazione dei follicoli piliferi e promuovere la crescita dei peli terminali. KX-826 viene rapidamente metabolizzato nel metabolita disattivato quando arriva al sistema circolatorio, contribuendo al minimo impatto sulla via di segnalazione sistemica dell'AR e a un profilo di sicurezza favorevole.

Lo studio clinico di Fase II di KX-826 per gli adulti maschi affetti da AGA in Cina ha dimostrato che, dopo 24 settimane di trattamento, il numero di peli dell'area target non vellutati (TAHC) nel gruppo KX-826 da 5 mg (concentrazione 0,5%) due volte al giorno (BID) è aumentato di 15,34/cm2 rispetto al gruppo placebo dal basale, con una differenza statistica (P=0,024). Attualmente, Kintor Pharma sta conducendo lo studio clinico di Fase III in Cina e lo studio clinico di Fase II negli Stati Uniti di KX-826 per l'AGA maschile e sta pianificando di condurre lo studio clinico di Fase III in Cina di KX-826 per l'AGA femminile e gli studi clinici multicentrici globali di Fase III di KX-826 per l'AGA maschile e femminile. Il MoA di KX-826 per il trattamento dell'acne è quello di competere con il DHT per legarsi agli AR, inibendo l'espressione genica che riduce la produzione di sebo e l'infiammazione.

Lo studio clinico di Fase II di KX-826 per l'acne in Cina è in corso e l'arruolamento di tutti i soggetti è stato completato nell'ottobre 2022. GT20029 è una chimera topica AR-Proteolysis Targeting (PROTAC) di proprietà di Kintor Pharma. Negli studi preclinici, degradando la proteina AR, GT20029 poteva bloccare il restringimento e la miniaturizzazione dei follicoli piliferi, causati dall'attivazione della via di segnalazione AR.

Di conseguenza, ha impedito l'assottigliamento, l'ammorbidimento e la caduta dei capelli. Il GT20029 potrebbe anche inibire efficacemente lo sviluppo della ghiandola sebacea e la secrezione di sebo. GT20029 potrebbe evitare un'elevata esposizione sistemica e ottenere un profilo di sicurezza migliore.

Gli studi clinici di Fase I di GT20029 per il trattamento dell'AGA e dell'acne in Cina e negli Stati Uniti sono stati completati.