Kintor Pharmaceutical Limited ha annunciato i risultati positivi di prima linea dello studio clinico di Fase I negli Stati Uniti di GT20029, un composto di Kintor Pharma sviluppato internamente e di sua piena proprietà che punta alla chimera della proteolisi (PROTAC). I dati hanno dimostrato che GT20029 era sicuro, ben tollerato e con buone caratteristiche farmacocinetiche in soggetti sani e in soggetti con alopecia androgenetica (AGA) o acne. GT20029 è il primo composto PROTAC topico al mondo che ha completato la Fase I dello studio clinico sia in Cina che negli Stati Uniti. Si tratta di uno studio clinico di Fase I, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, con escalation della dose, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di GT20029 dopo la somministrazione topica di una dose ascendente singola (SAD) in soggetti sani e la somministrazione di una dose ascendente multipla (MAD) in soggetti con AGA o acne. I risultati hanno dimostrato che GT20029 era sicuro e ben tollerato a tutti i livelli di dose in tutte le coorti.

Non sono stati segnalati eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAEs) correlati a GT20029 nella fase SAD. I TEAE più comuni nella fase MAD sono stati lievi, tra cui secchezza, prurito, bruciore e dolore al sito di applicazione. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi (SAE).

Non sono stati segnalati TEAE gravi (Grado =3) e non sono stati segnalati ritiri di soggetti o decessi causati da TEAE. Nella fase SAD, i soggetti non hanno avuto un'esposizione sistemica a tutti i livelli di dose e tutte le concentrazioni dei campioni erano inferiori al limite inferiore di quantificazione (LLOQ, 0,003ng/mL). Nella fase MAD, dopo 14 giorni di somministrazione continua in soggetti con AGA o acne, l'esposizione sistemica era molto limitata e la concentrazione massima media osservata (Cmax) di tutti i livelli di dose fluttuava vicino al LLOQ, con la più alta che non superava 0,015 ng/mL.

Negli studi preclinici, degradando la proteina del recettore degli androgeni (AR), GT20029 poteva bloccare il restringimento e la miniaturizzazione dei follicoli piliferi, causati dall'attivazione della via di segnalazione AR. Di conseguenza, ha impedito l'assottigliamento, l'ammorbidimento e la caduta dei capelli. GT20029 può anche inibire efficacemente lo sviluppo della ghiandola sebacea e la secrezione di sebo.

Con una penetrazione cutanea limitata, GT20029 poteva evitare un'elevata esposizione sistemica e ottenere un profilo di sicurezza migliore. Gli studi farmacodinamici ripetuti nel modello murino indotto dal diidrotestosterone (DHT) hanno dimostrato che GT20029 ha promosso in modo significativo la crescita dei capelli, con una differenza statistica. Lo studio del modello di acne dell'organo del fianco del criceto indotto dal testosterone propionato (TP) ha mostrato che GT20029 ha inibito in modo significativo l'ingrossamento dell'organo del fianco, con una differenza statistica.