Ascentage Pharma Group International ha annunciato che, per il secondo anno consecutivo, ha rilasciato dati aggiornati su APG-2449, un nuovo inibitore della tirosin-chinasi (TKI) FAK/ALK/ROS1 sviluppato da Ascentage Pharma, in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), in una sessione di discussione sui poster al 59° Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO). Mostrando i progressi nello sviluppo clinico al Meeting annuale dell'ASCO per sei anni consecutivi, Ascentage Pharma ha ottenuto i risultati clinici di quattro studi clinici di quattro candidati farmaci principali dell'azienda, selezionati per le presentazioni nel 2023. Tra questi risultati, i dati clinici aggiornati di APG- 2449 hanno mostrato il potenziale di una nuova opzione terapeutica che può superare efficacemente la resistenza ai farmaci attraverso l'inibizione mirata di FAK.

Questi dati hanno indicato l'efficacia e la sicurezza di APG-2449 nei pazienti con NSCLC, con 8 risposte parziali (PR) nei 28 pazienti che avevano fallito il trattamento con i TKI ALK di seconda generazione. Sviluppato da Ascentage Pharma, APG-2449 è un TKI FAK/ALK/R OS1 a piccole molecole, disponibile per via orale, ed è il primo inibitore ALK di terza generazione sviluppato in Cina che sta entrando nello sviluppo clinico. I punti salienti del poster su APG-2449 presentato al Meeting annuale ASCO di quest'anno: L'inibizione FAK con il nuovo inibitore FAK/ALK APG-2449 potrebbe superare la resistenza nei pazienti NSCLC resistenti agli inibitori ALK di seconda generazione: Abstract#: 9015; Poster Board#: 3; Titolo della sessione: Cancro del polmone non a piccole cellule metastatico.

Risultati chiave: Questo studio di Fase I, multicentrico, in aperto, di accelerazione della dose e di espansione della dose, è stato progettato per valutare la sicurezza/tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'efficacia di APG-2449 nei pazienti con NSCLC ALK/ROS1+ o altri tumori solidi; al 9 dicembre 2022, 136 pazienti sono stati arruolati e trattati con APG-2449 a livelli di dose da 900 a 1.500 mg. L'età mediana (range) di questi pazienti era di 53 (21-78) anni e il 54,4% di loro era di sesso femminile. Dopo aver determinato 1.200 mg al giorno (QD) come dose raccomandata di Fase II (RP2D), i pazienti con NSCLC sono stati arruolati in 2 coorti di espansione della dose.

Tra queste, la Coorte 1 comprendeva i pazienti resistenti ai TKI ALK/ROS1+ di seconda generazione, mentre la Coorte 2 comprendeva quelli naïve ai TKI ALK/ROS1+; Risultati di efficacia: Nel sottogruppo di pazienti con NSCLC TKI-naïve (n = 33; 31 erano valutabili dal punto di vista dell'efficacia), il tasso di risposta globale (ORR) e il tasso di controllo della malattia (DCR = tasso di risposta completa [CR] + tasso di risposta parziale [PR] + tasso di malattie stabili [SD]) sono stati pari al 70,6% (12/17).6% (12/17) e 88,2% (15/17), rispettivamente, nei pazienti ROS1+ naïve al trattamento; e 78,6% (11/14) e 100% (14/14) nei pazienti ALK+ naïve al trattamento. Tra i 28 pazienti con NSCLC ALK+ resistente agli inibitori ALK di seconda generazione, 8 hanno ottenuto una PR (8/28; 28,6%) quando sono stati trattati con APG-2449 al RP2D; analisi dell'espressione di FAK: Tra i 48 pazienti con NSCLC ALK+ precedentemente trattati con inibitori ALK di seconda generazione, rispetto al basale, quelli che hanno avuto una PR hanno mostrato una maggiore riduzione dei livelli di FAK fosforilata (pFAK) nelle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) al Giorno 28, rispetto ai pazienti che hanno avuto una SD e una malattia progressiva (PD), suggerendo così che i pazienti con una maggiore espressione di FAK al basale avevano la probabilità di ottenere risposte cliniche più profonde ad APG-2449; Risultati di sicurezza: Un totale di 123 (90,4%) pazienti ha sperimentato eventi avversi correlati al trattamento (TRAE), con i TRAE più frequenti (>20%) che sono stati l'innalzamento della creatinina nel sangue (46,3%), l'innalzamento dell'alanina aminotransferasi (ALT) (40,4%) e l'innalzamento dell'aspartato aminotransferasi (AST) (33,1%), oltre a disturbi gastrointestinali che hanno incluso nausea (27,2%), vomito (22,8%) e diarrea (21,3%). Un totale di 19 (14%) pazienti ha sperimentato TRAE di grado = 3; Conclusioni: APG-2449 ha mostrato un profilo di sicurezza preliminare favorevole e un'efficacia antitumorale nei pazienti con NSCLC.

L'efficacia preliminare è stata osservata nei pazienti naïve ai TKI e resistenti agli inibitori ALK di seconda generazione. L'inibizione di FAK potrebbe essere un approccio nuovo per superare la resistenza di ALK nei pazienti con NSCLC resistente agli inibitori di ALK di seconda generazione.