Defence Therapeutics Inc. ha annunciato l'inizio degli studi GLP su una nuova formulazione intranasale di AccuTOXTM. Questa pietra miliare è fondamentale per avviare una sperimentazione di Fase I per questo farmaco nel contesto del cancro al polmone. La molecola AccuTOXTM può eliminare le cellule tumorali attraverso diversi meccanismi, tra cui l'avvio della morte immunogenica delle cellule, lo stress del reticolo endoplasmatico e il danneggiamento diretto del DNA.

Quando è stato testato in tre diversi modelli animali di tumori solidi (linfoma, melanoma e seno), il composto ha controllato la crescita tumorale e ha sinergizzato con diversi checkpoint immunitari utilizzati in commercio (anti-PD-1, anti-CTLA4 e anti-CD47). Sulla base di questo successo, la Difesa ha progettato una nuova formulazione non invasiva che consente di somministrare il farmaco per via intranasale, per raggiungere i tumori stabiliti nei polmoni. Il cancro al polmone è il tumore più letale a livello mondiale, con 1,79 milioni di morti nel 2020.

A tale scopo, è stata condotta una serie di studi sulla dose massima tollerata (MTD) per identificare il miglior regime per la somministrazione intranasale di AccuTOXTM. Questi studi hanno dimostrato che AccuTOXTM è ben tollerato fino a 3 mg/kg (5-6 volte inferiore alla dose iniettabile) e può essere somministrato fino a 6 volte in un periodo di 2 settimane. La traduzione di questo regime di dosaggio in topi con cancro al polmone ha ridotto di oltre il 50% il numero di noduli tumorali quando è stato somministrato in combinazione con l'inibitore del punto immunitario anti-PD1.

Il passo successivo è ora quello di testare la sicurezza e la tollerabilità della formulazione AccuTOXTM intranasale di Defence in una serie di studi tossicologici GLP, prima del suo uso terapeutico sui pazienti nella sperimentazione clinica. Defence ha firmato un accordo di servizio con Adgyl Life Sciences, un'organizzazione di ricerca a contratto leader nelle Buone Pratiche di Laboratorio per lo sviluppo di farmaci e la tossicologia, per testare la sua formulazione intranasale AccuTOXTM utilizzando un dispositivo medico spray. Gli studi saranno condotti su ratti e cani.

Più specificamente, la Difesa intende: i) valutare il potenziale di irritazione oculare di AccuTOXTM utilizzando un epitelio ricostruito simile alla cornea umana, ii) valutare il potenziale di corrosione cutanea di AccuTOXTM, iii) determinare la PK plasmatica e la biodisponibilità di AccuTOXTM in seguito alla somministrazione intranasale di una singola dose in ratti e cani, iv) determinare il potenziale di tossicità e la cinetica di AccuTOXTM quando viene somministrato a giorni alterni per 7 giorni (Giorni 1, 3, 5 e 7) come gocce intranasali o spray intranasale (utilizzando un dispositivo spray) nei ratti e nei cani, e infine v) valutare molteplici parametri come il consumo di cibo, il peso corporeo, i parametri ematologici e l'istopatologia nei ratti e nei cani.